美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)He等報(bào)告，Sitravatinib聯(lián)合納武利尤單抗具有可控的安全性。雖然沒有達(dá)到客觀緩解，但這種組合顯示了抗腫瘤活性，并改善了檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的生存期。(J Thorac Oncol. 2023年2月24日在線版)

Sitravatinib是一種靶向TAM受體和VEGFR2的受體型酪氨酸激酶抑制劑，可以將腫瘤微環(huán)境轉(zhuǎn)向免疫刺激狀態(tài)。聯(lián)合使用Sitravatinib和檢查點(diǎn)抑制劑(CPI)可以增強(qiáng)抗腫瘤活性。

為了評(píng)估Sitravatinib聯(lián)合納武利尤單抗的應(yīng)用，該項(xiàng)Ⅱ期研究(MRTX-500)納入CPI(CPI經(jīng)治組)或化療(CPI未經(jīng)治組)治療中或治療后疾病進(jìn)展的、晚期非鱗狀NSCLC患者，給予Sitravatinib(每日120 mg)和納武利尤單抗(每2周給藥一次)。CPI經(jīng)治組患者有臨床獲益(PCB：完全/部分緩解，或疾病穩(wěn)定≥12周，然后疾病進(jìn)展)或CPI無(wú)獲益(NPCB)。主要終點(diǎn)為客觀緩解率(ORR)，次要終點(diǎn)包括安全性和次要療效終點(diǎn)。

結(jié)果顯示，124例CPI經(jīng)治者(其中35例為NPCB，89例為PCB)和32例CPI未經(jīng)治者進(jìn)行了治療。研究者評(píng)估NPCB患者的ORR為11.4%，PCB患者的為16.9%，CPI未經(jīng)治者的為25.0%。NPCB、PCB和CPI未經(jīng)治者的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為3.7個(gè)月、5.6個(gè)月和7.1個(gè)月;中位隨訪20.4個(gè)月，中位總生存期分別為7.9個(gè)月、13.6個(gè)月和未達(dá)到。

在156例患者中，任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件(TRAE)發(fā)生率為93.6%，3~4級(jí)的為58.3%。1例CPI未經(jīng)治者出現(xiàn)了5級(jí)TRAE。TRAE的治療中斷率和劑量降低/中斷率分別為14.1%和42.9%。生物標(biāo)志物分析支持免疫刺激作用機(jī)制。 (編譯 王子予)