美國(guó)西北大學(xué)Hussain等報(bào)告，在高腫瘤負(fù)荷和高風(fēng)險(xiǎn)/低風(fēng)險(xiǎn)、轉(zhuǎn)移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)患者中，達(dá)羅他胺(darolutamide)聯(lián)合雄激素剝奪療法和多西他賽的強(qiáng)化治療會(huì)改善總生存期，各亞組中具有相似的不良事件特征，并與總體人群數(shù)據(jù)一致。(J Clin Oncol. 2023年2月16日在線版)

對(duì)于mHSPC患者而言，轉(zhuǎn)移負(fù)荷影響預(yù)后。為了探究根據(jù)病灶大小和風(fēng)險(xiǎn)區(qū)分亞組后的有效性和安全性，該Ⅲ期研究(ARASENS)納入此類患者，隨機(jī)分予達(dá)羅他胺或安慰劑，均同步聯(lián)用雄激素剝奪治療和多西他賽。

高腫瘤負(fù)荷疾病(High-volume disease)定義為內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和(或)≥4個(gè)骨轉(zhuǎn)移(其中≥1個(gè)超出脊柱/骨盆)。高危疾病定義為至少具有如下2個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素：Gleason評(píng)分≥8分，≥3個(gè)骨病變，存在可測(cè)量的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。

結(jié)果顯示，在1305例患者中，1005例(77%)為病灶負(fù)荷大的疾病，912例(70%)為高風(fēng)險(xiǎn)疾病。達(dá)羅他胺組對(duì)比安慰劑組，在高腫瘤負(fù)荷疾病(HR=0.69，95%CI 0.57~0.82)、高風(fēng)險(xiǎn)疾病(HR=0.71，95%CI 0.58~0.86)和低風(fēng)險(xiǎn)疾病(HR=0.62，95%CI 0.42~0.90)亞組中的總生存獲益均更大，在更小的低腫瘤負(fù)荷亞組中也提示存在生存獲益(HR=0.68，95%CI 0.41~1.13)。在所有疾病負(fù)荷亞組和風(fēng)險(xiǎn)亞組中，與安慰劑相比，達(dá)羅他胺均改善了臨床相關(guān)次要終點(diǎn)——至去勢(shì)抵抗性前列腺癌的時(shí)間和后續(xù)全身抗腫瘤治療的時(shí)間。

各亞組治療中的不良事件相似。聯(lián)合達(dá)羅他胺治療對(duì)比聯(lián)合安慰劑治療，在高腫瘤負(fù)荷疾病亞組中的3~4級(jí)不良事件發(fā)生率分別為64.9%和64.2%，在低腫瘤負(fù)荷疾病亞組中的分別為70.1%和61.1%。在最常見的不良事件中，許多是與多西他賽相關(guān)的已知毒性事件。

(編譯 鄭嘉瑞)