美國西北大學Hussain等報告，在高腫瘤負荷和高風險/低風險、轉(zhuǎn)移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)患者中，達羅他胺(darolutamide)聯(lián)合雄激素剝奪療法和多西他賽的強化治療會改善總生存期，各亞組中具有相似的不良事件特征，并與總體人群數(shù)據(jù)一致。(J Clin Oncol. 2023年2月16日在線版)

對于mHSPC患者而言，轉(zhuǎn)移負荷影響預后。為了探究根據(jù)病灶大小和風險區(qū)分亞組后的有效性和安全性，該Ⅲ期研究(ARASENS)納入此類患者，隨機分予達羅他胺或安慰劑，均同步聯(lián)用雄激素剝奪治療和多西他賽。

高腫瘤負荷疾病(High-volume disease)定義為內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和(或)≥4個骨轉(zhuǎn)移(其中≥1個超出脊柱/骨盆)。高危疾病定義為至少具有如下2個風險因素：Gleason評分≥8分，≥3個骨病變，存在可測量的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。

結(jié)果顯示，在1305例患者中，1005例(77%)為病灶負荷大的疾病，912例(70%)為高風險疾病。達羅他胺組對比安慰劑組，在高腫瘤負荷疾病(HR=0.69，95%CI 0.57~0.82)、高風險疾病(HR=0.71，95%CI 0.58~0.86)和低風險疾病(HR=0.62，95%CI 0.42~0.90)亞組中的總生存獲益均更大，在更小的低腫瘤負荷亞組中也提示存在生存獲益(HR=0.68，95%CI 0.41~1.13)。在所有疾病負荷亞組和風險亞組中，與安慰劑相比，達羅他胺均改善了臨床相關次要終點——至去勢抵抗性前列腺癌的時間和后續(xù)全身抗腫瘤治療的時間。

各亞組治療中的不良事件相似。聯(lián)合達羅他胺治療對比聯(lián)合安慰劑治療，在高腫瘤負荷疾病亞組中的3~4級不良事件發(fā)生率分別為64.9%和64.2%，在低腫瘤負荷疾病亞組中的分別為70.1%和61.1%。在最常見的不良事件中，許多是與多西他賽相關的已知毒性事件。

(編譯 鄭嘉瑞)