法國古斯塔夫·魯西研究所Fizazi等報告，在攜帶BRCA改變的、多線治療失敗的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者中，Rucaparib治療的影像學(xué)無進(jìn)展生存期(rPFS)顯著長于對照治療。(N Engl J Med. 2023; 388: 719-732.)

有Ⅱ期研究顯示，PARP抑制劑Rucaparib對攜帶惡性BRCA改變的、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者有高水平的活性。為了證實該結(jié)果，這項隨機(jī)對照、Ⅲ期試驗招募攜帶BRCA1/BRCA2或ATM突變的、第二代雄激素受體途徑抑制劑(ARPI)治療后疾病進(jìn)展的、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，以2︰1的比例分予Rucaparib(600 mg bid)或醫(yī)生選擇的方案(多西他賽、阿比特龍或恩扎盧胺)。主要終點為獨立審查評估的rPFS。

結(jié)果顯示，4855例患者接受預(yù)篩選或篩選，其中270例接受Rucaparib治療，135例接受對照藥物治療(意向性治療人群)，兩組分別有201例和101例有BRCA改變。62個月時，在BRCA攜帶者中，Rucaparib組和對照組的中位rPFS分別為11.2個月和6.4個月(HR=0.50，95%CI 0.36~0.69，P<0.001)，在意向性治療人群中分別為10.2個月和6.4個月(HR=0.61，95%CI 0.47~0.80，P<0.001)。在ATM亞組的探索性分析中，Rucaparib組和對照組的中位rPFS分別為8.1個月和6.8個月(HR=0.95，95%CI 0.59~1.52)。Rucaparib最常見的不良事件是疲勞和惡心。

(編譯 鄭嘉瑞)