意大利國家腫瘤研究所泌尿婦科腫瘤醫(yī)學(xué)中心Pignata等報(bào)告，在晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者中，盡管考慮錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)是有必要的，但將Avelumab加入一線化療療效仍值得進(jìn)一步試驗(yàn)探討。(Lancet Oncol. 2023年2月14日在線版)

在一線化療中加入免疫治療可能改善晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后。該研究的目的是比較卡鉑、紫杉醇方案對(duì)比同步Avelumab方案作為一線治療的療效，Avelumab為同步化療和化療結(jié)束后維持應(yīng)用。

MITO END-3是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，在意大利31家癌癥研究所、醫(yī)院和大學(xué)進(jìn)行。納入條件：年齡為18歲或以上，組織學(xué)證實(shí)為晚期(FIGO Ⅲ~Ⅳ期)或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌，ECOG PS為0~1，晚期或轉(zhuǎn)移性疾病患者既往未接受系統(tǒng)性抗癌治療的主要治療方法。

研究開始時(shí)，該研究按中心、組織學(xué)和入組時(shí)的分期分層，將參與者按照1︰1的比例隨機(jī)分配，接受卡鉑(曲線下面積為5 mg/mL×min)和紫杉醇(175 mg/m2;標(biāo)準(zhǔn)組)每3周靜脈給藥6~8個(gè)周期，或在卡鉑和紫杉醇(試驗(yàn)組)的基礎(chǔ)上加用Avelumab(靜脈給藥10 mg/kg，每3周)，化療結(jié)束后每2周作為維持治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

主要終點(diǎn)是研究者在意向治療(ITT)人群中評(píng)估的無進(jìn)展生存期。接受至少一劑研究藥物的患者被納入安全性分析。試驗(yàn)組優(yōu)效性檢驗(yàn)的把握度為80%，單側(cè)α=0.20。

2018年4月9日至2021年5月13日，166例女性患者接受了入組評(píng)估，39例被排除在外。125例符合條件的患者被隨機(jī)分配接受卡鉑和紫杉醇(62例)或Avelumab加卡鉑和紫杉醇(63例)，并納入ITT人群。中位隨訪23.3個(gè)月(IQR：13.2~29.6個(gè)月)，兩組相似。

共報(bào)告91例無進(jìn)展生存事件，標(biāo)準(zhǔn)組49例，試驗(yàn)組42例。標(biāo)準(zhǔn)組中位無進(jìn)展生存期為9.9個(gè)月(95%CI 6.7~12.1個(gè)月)，試驗(yàn)組中位無進(jìn)展生存期為9.6個(gè)月(95%CI 7.2~17.7個(gè)月;HR=0.78，60%CI 0.65~0.93，P=0.085)。

試驗(yàn)組報(bào)告嚴(yán)重不良事件的頻率更高(24例vs. 7例)。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降是最常見的3~4級(jí)不良事件(試驗(yàn)組19/61，標(biāo)準(zhǔn)組26/61)。試驗(yàn)組在治療期間發(fā)生了2例死亡(1例嚴(yán)重肌炎后呼吸衰竭，可能與治療有關(guān);1例心臟驟停，與治療無關(guān))。

(編譯 黃燦)