最近，美國食品和藥物監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了單克隆抗體dostarlimab-gxly(Jemperli)，用于錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)、復(fù)發(fā)或晚期子宮內(nèi)膜癌的成年患者的治療，這些患者的疾病在任何環(huán)境下的含鉑方案中或之后都會(huì)進(jìn)展，并且不適合治愈性手術(shù)或放療。(自ASCO Post)

2021年4月，dostarlimab-gxly獲得了加速批準(zhǔn)，用于經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)確定的dMMR復(fù)發(fā)或晚期子宮內(nèi)膜癌成人患者，這些患者在先前的含鉑方案中或之后出現(xiàn)進(jìn)展。

GARNET是一項(xiàng)針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者的多中心、多隊(duì)列、開放標(biāo)簽試驗(yàn)，對(duì)常規(guī)批準(zhǔn)治療的療效進(jìn)行了評(píng)估。療效人群包括141例dMMR復(fù)發(fā)或晚期子宮內(nèi)膜癌患者，這些患者在含鉑方案中或之后進(jìn)展。既往使用PD-1/PD-L1阻斷抗體或其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者，或2年內(nèi)患有需要使用全身免疫抑制劑治療的自身免疫性疾病的患者被排除在外。

主要療效結(jié)局指標(biāo)為總緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間，根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)v1.1進(jìn)行盲法獨(dú)立中心評(píng)價(jià)。確診的總緩解率為45.4%(95%CI 37.0%~54.0%)，完全緩解率為15.6%，部分緩解率為29.8%。未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間，85.9%患者的緩解持續(xù)時(shí)間為12個(gè)月或更長，54.7%患者的持續(xù)時(shí)間為24個(gè)月或更長(1.2+~52.8+個(gè)月)。

最常見的不良反應(yīng)(接受dostarliumab-gxly的患者中發(fā)生率≥20%的)是疲勞/虛弱、貧血、皮疹、惡心、腹瀉、便秘和嘔吐。用藥時(shí)可發(fā)生免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)，包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾病、腎功能不全腎炎以及皮膚不良反應(yīng)。

dostarlimab-gxly的推薦劑量和方案為500 mg，每3周(第1~4劑);隨后的(第4劑)給藥劑量為1000 mg，每6周，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。dostarlimab-gxly應(yīng)靜脈輸注30分鐘以上。

(編譯 黃燦)