美國莫菲特癌癥中心Sallman等報告，Magrolimab聯(lián)合阿扎胞苷對未經(jīng)治療的高危骨髓增生異常綜合征(MDS)患者(包括TP53突變患者)具有良好的耐受性和療效。(J Clin Oncol. 2023年3月8日在線版)

Magrolimab是一種單克隆抗體，可阻斷分化簇47，這是一種在癌細胞上過度表達“不要吃我”(don't-eat-me)的信號。Magrolimab阻斷的分化簇47能促進巨噬細胞介導(dǎo)的腫瘤細胞吞噬作用，并與阿扎胞苷協(xié)同作用，增加“吃我”(eat-me)信號的表達。

為了探究Magrolimab聯(lián)合阿扎胞苷一線治療高危MDS患者的情況，該項Ⅰb期研究納入未經(jīng)治療的、IPSS-R評估為中危/高危/極高危的MDS患者，給予Magrolimab(初始劑量1 mg/kg，后增至30 mg/kg q7/q14維持劑量)聯(lián)合阿扎胞苷(75 mg/m2 d1~7 q28)。主要終點為安全性/耐受性和完全緩解(CR)率。

結(jié)果顯示，95例患者接受了治療。IPSS-R評估為中危、高危、極高危的患者分別占27%、52%和21%。59例(62%)的細胞遺傳學(xué)特征不良，25例(26%)攜帶TP53突變。最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件包括便秘(68%)、血小板減少癥(55%)和貧血(52%)。從基線到首次給藥后評估的血紅蛋白變化中位數(shù)為0.7 g/dL(-3.1~2.4 g/dL)。

CR率和總有效率分別為33%和75%。中位的緩解持續(xù)時間、CR持續(xù)時間、總緩解持續(xù)時間和無進展生存期分別為1.9個月、11.1個月、9.8個月和11.6個月。隨訪17.1個月，中位總生存期(OS)未達到。在攜帶TP53突變的患者中，40%的患者獲得CR，中位OS為16.3個月。34例(36%)接受了異基因干細胞移植，其2年OS率為77%。

(編譯 孟貝茜)