徐州醫(yī)科大學(xué)Xia等報(bào)告，抗G蛋白偶聯(lián)受體家族C組5成員D(GPRC5D)嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者中表現(xiàn)出令人鼓舞的臨床療效和可管理的安全性。在抗BCMA CAR T細(xì)胞療法后進(jìn)展或其難治的MM患者中，抗GPRC5D CAR T細(xì)胞療法可能是一種潛在的替代選擇。(J Clin Oncol. 2023年3月7日在線版)

GPRC5D被認(rèn)為是MM免疫治療中一個(gè)有前景的表面靶點(diǎn)。為了探究抗GPRC5D CAR T細(xì)胞對復(fù)發(fā)或難治性MM患者的有效性和安全性，該項(xiàng)Ⅱ期單臂研究納入復(fù)發(fā)或難治性MM患者(18~70歲)，清除淋巴細(xì)胞后給予抗GPRC5D CAR T細(xì)胞(2 × 106/kg)治療。主要終點(diǎn)為總緩解率。

結(jié)果顯示，2021年9月1日至2022年3月23日，33例患者輸注了抗GPRC5D CAR T細(xì)胞。中位隨訪5.2個(gè)月(3.2~8.9個(gè)月)，總緩解率為91%(95%CI 76%~98%，30/33)，包括11例(33%)嚴(yán)格意義上的完全緩解、10例(30%)完全緩解、4例(12%)非常好的部分緩解和5例(15%)部分緩解。在9例接受過抗BCMA CAR T細(xì)胞治療的患者中，9例(100%)獲得部分緩解或更好的緩解，其中包括2例末次重復(fù)抗BCMA CAR T細(xì)胞輸注后無緩解的患者。

≥3級的血液學(xué)毒性事件為中性粒細(xì)胞減少癥(33例，100%)、貧血(17例，52%)和血小板減少癥(15例，45%)。25例(76%)出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征(均為1級或2級)，3例出現(xiàn)神經(jīng)毒性(1例2級，1例3級免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征，1例3級頭痛)。

(編譯 孟貝茜)