西班牙瓦爾德希布倫醫(yī)院Ros等報(bào)告，對(duì)接受BRAF抑制劑(BRAFi)聯(lián)合抗EGFR同時(shí)伴或不伴MEK抑制劑(MEKi)治療的BRAF-V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者而言，液滴數(shù)字PCR(ddPCR)檢測(cè)的血漿BRAF等位基因分?jǐn)?shù)是腫瘤負(fù)擔(dān)和侵襲性可靠的替代性標(biāo)志物，并可確定可能受益于強(qiáng)化治療的患者。該研究結(jié)果為進(jìn)一步驗(yàn)證血漿BRAF等位基因分?jǐn)?shù)以細(xì)化臨床分層和指導(dǎo)治療策略提供了依據(jù)。(Ann Oncol. 2023年3月14日在線版)

BRAFi和抗EGFR聯(lián)合或不聯(lián)合MEKi可提高BRAF-V600E突變型mCRC患者的生存。然而，緩解情況具有異質(zhì)性，沒(méi)有可用的生物標(biāo)志物來(lái)評(píng)估患者的預(yù)后或指導(dǎo)二聯(lián)或三聯(lián)方案的選擇。為了更好地表征所觀察到的臨床異質(zhì)性，該研究評(píng)估了血漿BRAF等位基因分?jǐn)?shù)(AF)對(duì)這些聯(lián)合方案的預(yù)后和預(yù)測(cè)作用。

該研究評(píng)估了一個(gè)前瞻性發(fā)現(xiàn)隊(duì)列，該隊(duì)列包括47例在臨床試驗(yàn)和現(xiàn)實(shí)生活中接受BRAF抑制劑-抗EGFR聯(lián)合或不聯(lián)合MEK抑制劑治療的BRAF-V600E突變患者。結(jié)果在一個(gè)獨(dú)立的多中心隊(duì)列(29例)中加以驗(yàn)證。在發(fā)現(xiàn)隊(duì)列中，用ddPCR確定血漿BRAF-V600E AF基線臨界值。所有患者均有組織學(xué)證實(shí)的BRAF-V600E突變。

高AF患者主要發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，且轉(zhuǎn)移位點(diǎn)多。在發(fā)現(xiàn)隊(duì)列中，中位的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)分別為5.2個(gè)月和11.5個(gè)月。高BRAF AF患者(≥2%，23例)的PFS(HR=2.97，95%CI 1.55~5.69，P=0.001)和OS(HR=3.28，95%CI 1.58~6.81，P=0.001)均比低BRAF AF患者(<2%，24例)的差。

在多變量分析中，BRAF AF水平保持獨(dú)立的顯著性。在驗(yàn)證隊(duì)列中，高BRAF AF與較差的PFS相關(guān)(HR=3.83，95%CI 1.60~9.17，P=0.002)，觀察到OS趨勢(shì)也較差(HR=1.86，95%CI 0.80~4.34，P=0.15)。有預(yù)測(cè)價(jià)值的探索性分析顯示，與低BRAF AF患者(41例)相比，高BRAF AF患者(35例)自三聯(lián)方案獲益更多(PFS與OS交互作用分析，P<0.01)。

(編譯 孟曉宇)