西班牙研究者Lopez等報告，在含鉑化療進展的、攜帶EGFR外顯子20插入突變(Ex20ins)的、晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，不管既往治療或含鉑化療的療效如何，雙特異性單克隆抗體Amivantamab-vmjw都顯示出長期且一致的療效。(2023 ELCC大會. 摘要號30)

相對EGFR常見突變(如外顯子19缺失和L858R替換)驅(qū)動的肺癌，攜帶Ex20ins的NSCLC患者預(yù)后更差，生存率更低。針對常見EGFR突變的肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療(如EGFR酪氨酸激酶抑制劑)通常對Ex20ins攜帶者無效，且FDA暫無此類患者的批準(zhǔn)治療。

CHRYSALIS是一項首次在人體中開展的、Ⅰ期、開放標(biāo)簽的多中心研究，旨在評估Amivantamab-vmjw單藥療法和聯(lián)合療法在晚期NSCLC成人患者中的安全性、藥代動力學(xué)和初步療效，并被分為劑量遞增和劑量擴展兩個部分。

CHRYSALIS研究的療效和安全性分析包括114例含鉑化療失敗的此類患者，按照獲批的Ⅱ期劑量1050 mg(體重超過80 kg的患者為1400 mg)接受Amivantamab-vmjw治療。其初始給藥方案為：第1周的第1天和第2天分次輸注，然后每2周給藥一次，直到疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點為根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的總緩解率。其他終點包括緩解持續(xù)時間、臨床獲益率、無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

結(jié)果顯示，中位隨訪19.2個月，Amivantamab-vmjw治療后的中位OS為23個月(95%CI 18.5~29.5個月)，2年OS率為47%。研究者評估的總緩解率為37%(95%CI 28%~46%)，中位緩解持續(xù)時間為12.5個月(95%CI 6.9~19.3個月)，中位PFS為6.9個月(95%CI 5.6~8.8個月)。無論既往治療線數(shù)或含鉑化療療效如何，各含鉑化療失敗且攜帶Ex20ins患者的亞組中Amivantamab-vmjw療效均一致，也包括老年患者。

48例(42%)在Amivantamab-vmjw治療至少12個周期內(nèi)獲得了持續(xù)的臨床緩解。中位治療持續(xù)時間為7.5個月，15例(13%)接受Amivantamab-vmjw治療的中位時間為2.6年。在這些患者中，7例無進展，8例進展后仍在接受治療。

未見新的安全性信號，皮疹(89%)、輸液相關(guān)反應(yīng)(67%)和甲溝炎(58%)仍然是最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件。導(dǎo)致劑量中斷、減少和停藥的治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率分別為29%、18%和7%。

(編譯 鮑天佑)