美國Dana-Farber癌癥研究所Choueiri等報告，在經(jīng)治的透明細胞型腎細胞癌患者中，Belzutifan聯(lián)合卡博替尼顯示出了有希望的抗腫瘤活性，這為Belzutifan聯(lián)合VEGFR酪氨酸激酶抑制劑隨機試驗的進一步開展提供了理論基礎(chǔ)。(Lancet Oncol. 2023年3月31日在線版)

含抗PD-1或抗PD-L1免疫療法治療過的晚期腎細胞癌患者，幾乎沒有可用的治療選擇。Belzutifan(一種HIF-2α抑制劑)聯(lián)合卡博替尼可能比單獨使用任何一種藥物都具有更好的抗腫瘤活性。

為了評估該聯(lián)合療法的抗腫瘤活性和安全性，該項開放標簽的、單臂、Ⅱ期研究(LITESPARK-003)在美國10家醫(yī)院和癌癥中心納入接受過免疫療法治療的晚期腎透明細胞癌患者，并分為兩組。隊列1為初治患者(結(jié)果將單獨報告)。

隊列2為≥18歲的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性透明細胞型腎細胞癌患者，根據(jù)RECIST v1.1標準有可測量疾病，ECOG PS評分為0分或1分，接受過免疫治療且最多接受過兩種系統(tǒng)治療方案?；颊呓邮蹷elzutifan 120 mg qd和卡博替尼60 mg qd，直到疾病進展、出現(xiàn)不可接受的毒性作用或患者出組。主要終點為研究者評估確認的客觀緩解。

結(jié)果顯示，2018年9月27日至2020年7月14日，117例患者接受了資格篩選，其中52例(44%)被納入隊列2，并至少接受了一劑研究性治療。患者的中位年齡為63.0歲(IQR：57.5~68.5歲)，其中38例(73%)為男性，48例(92%)為白人，2例(4%)為黑人或非洲裔美國人，2例為亞裔(4%)。

至數(shù)據(jù)截止(2022年2月1日)，中位隨訪24.6個月(IQR：22.1~32.2個月)。52例患者中有16例(30.8%，95%CI 18.7%~45.1%)獲得了確認的客觀緩解，包括1例(2%)完全緩解和15例(29%)部分緩解。最常見的3~4級治療相關(guān)不良事件為高血壓(14例，27%)。15例(29%)發(fā)生了嚴重的治療相關(guān)不良事件。1例死亡(呼吸衰竭)與治療相關(guān)。

意大利研究者Mollica等表示：與Ⅲ期研究METEOR間接比較，本研究突出了Belzutifan的額外療效;此外，該研究中ECOG PS評分1分患者的比例很高(29例，56%)，這使得研究人群與真實世界人群更具有可比性。

但該研究仍存在一些問題：包括免疫檢查點抑制劑和酪氨酸激酶抑制劑的聯(lián)合或序貫治療療效可能是一個令人感興趣的話題、該結(jié)果應(yīng)在既往少數(shù)幾個一線聯(lián)合療法研究的基礎(chǔ)上進行考慮、該研究結(jié)果也引起了開展相同藥物組合可控性和安全性Ⅲ期試驗的興趣、以卡博替尼為對照來對比聯(lián)合治療可能更能說明現(xiàn)實問題。

不過，該研究確實強調(diào)了HIF抑制劑Belzutifan的新興作用，其在腎細胞癌的不同階段(從輔助治療到轉(zhuǎn)移性疾病)中正在接受廣泛的研究。鑒于不凡的靶點和大量有希望的初步證據(jù)，Belzutifan是開辟新治療領(lǐng)域的有力候選藥物。 (編譯 張梓軒)