丹麥哥本哈根大學(xué)醫(yī)院Mirza等報告，Dostarlimumab聯(lián)合卡鉑-紫杉醇可顯著提高原發(fā)性晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者的無進(jìn)展生存期，在錯配修復(fù)缺陷(dMMR)、高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)腫瘤人群中獲益顯著。(N Engl J Med. 2023年3月27日在線版)

Dostarlimumab是一種靶向程序性細(xì)胞死亡1受體的免疫檢查點(diǎn)抑制劑?；熀兔庖咧委煹穆?lián)合應(yīng)用在子宮內(nèi)膜癌的治療中可能具有協(xié)同作用。

該項全球、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)入組原發(fā)性晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)或首次復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌患者，并按照1︰1的比例隨機(jī)分配接受Dostarlimumab(500 mg)或安慰劑，加上卡鉑(濃度-時間曲線下的面積為5 mg/ml/min)和紫杉醇(175 mg/m2，體表面積法)，每3周(前6個周期)，隨后每6周接受Dostarlimumab(1000 mg)或安慰劑，長達(dá)3年。主要終點(diǎn)為研究人員根據(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1版評估的無進(jìn)展生存期和總生存期。安全性也接受了評估。

在接受隨機(jī)分組的494例患者中，118例(23.9%)為dMMR-MSI-H腫瘤。在dMMR-MSI-H患者中，Dostarlimumab組的24個月無進(jìn)展生存率估計值為61.4%(95%CI 46.3%~73.4%)，安慰劑組為15.7%(95%CI 7.2%~27.0%;HR=0.28，95%CI 0.16~0.50，P<0.001)。在總?cè)巳褐校珼ostarliumab組的24個月無進(jìn)展生存率為36.1%(95%CI 29.3%~42.9%)，安慰劑組為18.1%(95%CI 13.0%~23.9%;HR=0.64，95%CI 0.51~0.80，P<0.001)。Dostarliumab組的24個月總生存率為71.3%(95%CI 64.5%~77.1%)，安慰劑組為56.0%(95%CI 48.9%~62.5%;HR=0.64，95%CI 0.46~0.87)。治療期間發(fā)生的或惡化的最常見不良事件為惡心(Dostarlimumab組53.9%，安慰劑組45.9%)、脫發(fā)(53.5%和50.0%)和疲勞(51.9%和54.5%)。Dostarlimumab組的嚴(yán)重和危急不良事件比安慰劑組更多。

(編譯 趙蘭青)