山東大學(xué)齊魯醫(yī)院宋坤等報(bào)告的一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析顯示，HPV16亞型和HPV33亞型在外陰癌和外陰上皮內(nèi)瘤變中的患病率高,彰顯了接種九價(jià)HPV疫苗在預(yù)防外陰腫瘤中的重要性。此外，本研究也強(qiáng)調(diào)了HPV DNA和p16INK4a雙陽(yáng)性在外陰腫瘤中的潛在臨床意義。(Lancet Oncol. 2023年3月15日在線(xiàn)版)

HPV DNA和p16INK4a陽(yáng)性在外陰癌和外陰上皮內(nèi)瘤變的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。該研究旨在檢測(cè)全球外陰癌和外陰上皮內(nèi)瘤變中HPV DNA和p16INK4a陽(yáng)性的匯總患病率。

該項(xiàng)系統(tǒng)綜述和薈萃分析檢索了PubMed、Embase和Cochrane圖書(shū)館數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索了1986年1月1日至2022年5月6日發(fā)表的研究，這些研究報(bào)告了組織學(xué)證實(shí)的外陰癌或外陰上皮內(nèi)瘤變中HPV DNA或p16INK4a陽(yáng)性或兩者均存在的情況。

該研究至少納入了5個(gè)病例的研究。研究分級(jí)的數(shù)據(jù)從已發(fā)表的研究中提取。隨機(jī)效應(yīng)模型被用以檢驗(yàn)外陰癌和外陰上皮內(nèi)瘤變中HPV DNA和p16INK4a陽(yáng)性的匯總患病率，并根據(jù)組織學(xué)亞型、地理區(qū)域、HPV DNA或p16INK4a檢測(cè)方法、組織樣本類(lèi)型、HPV基因型、發(fā)表年份和診斷時(shí)年齡進(jìn)行分層分析。

研究檢索了6393個(gè)搜索結(jié)果，其中6233個(gè)因重復(fù)或應(yīng)用了我們的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)而被排除。研究者還從參考文獻(xiàn)列表的手動(dòng)搜索中確定了兩項(xiàng)研究。162項(xiàng)研究符合納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析的條件。

HPV在外陰癌中的患病率(91項(xiàng)研究;8200個(gè))為39.1%(95%CI 35.3%~42.9%)，HPV在外陰上皮內(nèi)瘤變的患病率(60項(xiàng)研究;3140個(gè))為76.1%(95%CI 70.7%~81.1%)。外陰癌最主要的HPV基因型是HPV16(78.1%，95%CI 73.5%~82.3%)，其次是HPV33(7.5%，95%CI 4.9%~10.7%)。同樣，HPV16(80.8%，95%CI 75.9%~85.2%)和HPV33(6.3%，95%CI 3.9%~9.2%)也是外陰上皮內(nèi)瘤變中最主要的兩種HPV基因型。

外陰癌中類(lèi)型特異性HPV基因型在地理區(qū)域上分布不同，HPV16在不同地區(qū)存在差異，大洋洲的HPV16患病率較高(89.0%，95%CI 67.6%~99.5%)，南美洲的患病率較低(54.3%，95%CI 30.2%~77.4%)。

p16INK4a在外陰癌患者中的陽(yáng)性率為34.1%(95% 30.9%~37.4%;52項(xiàng)研究，6352個(gè))，在外陰上皮內(nèi)瘤變患者中的為65.7%(95%CI 52.5%~77.7%;23項(xiàng)研究，896個(gè))。此外，在HPV陽(yáng)性外陰癌患者中，p16INK4a陽(yáng)性的患病率為73.3%(95%CI 64.7%~81.2%)，而在HPV陰性外陰癌中，p16INK4a陽(yáng)性的患病率為13.8%(95%CI 10.0%~18.1%)。

HPV和p16INK4a雙陽(yáng)性在外陰癌中的患病率為19.6%(95%CI 16.3%~23.0%)，而在外陰上皮內(nèi)瘤變中的患病率為44.2%(95%CI 26.3%~62.8%)。大多數(shù)分析具有較大的異質(zhì)性(I2>75%)。

(編譯 趙蘭青)