美國喬治華盛頓大學(xué)Bauman等報告，復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)，F(xiàn)iclatuzumab聯(lián)合西妥昔單抗達到主要終點，值得開展Ⅲ期研究。人乳頭瘤病毒(HPV)陰性或可作為一個選擇標準。(J ClinOncol. 2023年3月28日在線版)

對西妥昔單抗的原發(fā)性或獲得性耐藥，將其在復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性HNSCC中的效用降至最小化。異常的HGF/cMet途徑激活是一種確定的耐藥機制。雙途徑靶向治療或能克服耐藥性。

該項多中心、隨機、非對照的Ⅱ期研究評估了抗HGF單克隆抗體Ficlatuzumab聯(lián)合或不聯(lián)合西妥昔單抗對復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性HNSCC患者的療效。關(guān)鍵的納入標準包括：具有已知HPV狀態(tài)的HNSCC，西妥昔單抗耐藥性(在治愈性治療中藥物暴露6個月內(nèi)進展，或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移疾病)，對鉑類和抗PD-1單抗耐藥。

主要終點為中位無進展生存期(PFS)。次要終點包括客觀緩解率(ORR)、毒性，以及HPV狀態(tài)和cMet過度表達與療效的關(guān)系。

結(jié)果顯示，2018~2020年，60例患者接受隨機分配，58例被治療。單藥組和聯(lián)合組分別有患者27例和33例，兩組主要預(yù)后因素均衡。單藥組因無效而被提前關(guān)閉。聯(lián)合組達到預(yù)先規(guī)定的顯著性標準，中位PFS為3.7個月(90%可信區(qū)間的下限為2.3個月，P=0.04);ORR為19%(6/32)，包括2例完全緩解和4例部分緩解。

探索性分析僅限于聯(lián)合組，HPV陽性亞組對比陰性亞組的中位PFS分別為2.3個月和4.1個月(P=0.03)，ORR分別為0%(0/16)和38%(6/16，P=0.02)。cMet過度表達與HPV陰性疾病進展風險的降低相關(guān)，但與HPV陽性疾病無關(guān)。 (編譯 段晶耀)