意大利研究者Sanfilippo等報(bào)告，放療聯(lián)合曲貝替丁(trabectedin)新輔助治療黏液樣脂肪肉瘤，病理緩解、耐受性方面均表現(xiàn)良好，但未到達(dá)研究的主要終點(diǎn)。(JAMA Oncol. 2023年3月30日在線版)

為了探究曲貝替丁聯(lián)合放療對(duì)黏液樣脂肪肉瘤的有效性和安全性，該項(xiàng)國(guó)際、開放標(biāo)簽的、Ⅱ期非隨機(jī)化臨床試驗(yàn)(TRASTS)于2016年7月1日至2019年9月30日在西班牙的4個(gè)中心、意大利的1個(gè)中心和法國(guó)的2個(gè)中心入組46例黏液樣脂肪肉瘤患者，給予曲貝替丁1.5 mg/m2持續(xù)輸注24小時(shí)(每21天一次，共3個(gè)周期;Ⅰ期試驗(yàn)的推薦劑量方案)，并在首次輸注曲貝替丁后開始放射治療(第1周期，第2天;總劑量為45 Gy/25 f)。按照計(jì)劃，末次圍手術(shù)期給藥后3~4周至不超過末次放療后4周，患者接受手術(shù)治療。主要終點(diǎn)為總緩解率。次要終點(diǎn)包括無復(fù)發(fā)生存率(評(píng)估有效性)和抗瘤活性(功能成像評(píng)估和病理緩解率)。

結(jié)果顯示，4例患者不可評(píng)估。中位年齡為43歲(18~77歲)，31例為男性(67%)。41例患者中有9例(22%)通過曲貝替丁聯(lián)合放療的新輔助治療實(shí)現(xiàn)了部分緩解;39例中，5例(13%)獲得了完全病理緩解，20例(51%)殘留腫瘤占比≤10%。根據(jù)Choi標(biāo)準(zhǔn)，在29例可評(píng)估患者中，24例(83%)獲得部分緩解，且未見疾病進(jìn)展。治療耐受性良好。

紐約哥倫比亞大學(xué)Spina等表示：這項(xiàng)前瞻性Ⅱ期研究體現(xiàn)了值得稱贊的趨勢(shì)——多國(guó)合作，以促進(jìn)軟組織肉瘤組織學(xué)亞型的研究。此外，作者據(jù)實(shí)提出，在黏液樣脂肪肉瘤的術(shù)前方案中，36 Gy/18 f方案或?yàn)橐环N可接受的、50 Gy/25 f標(biāo)準(zhǔn)方案的替代方案，因?yàn)檩^高的局部控制率和較低的并發(fā)癥率均表明降級(jí)放療是優(yōu)選。

曲貝替丁在分子層面和細(xì)胞層面均有證據(jù)支持其可協(xié)同增強(qiáng)局部黏液樣脂肪肉瘤對(duì)放射治療的反應(yīng)，且其可能針對(duì)微轉(zhuǎn)移疾病，從而降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)并改善生存結(jié)果。 (編譯 王博宇)