英國研究者Harrington等報告，一線治療含鉑方案難治性復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性(R/M)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(SCCHN)中，聯(lián)合伊匹單抗對比單用納武利尤單抗未達(dá)到主要終點(diǎn)。但聯(lián)合方案具有可接受的安全性。(JAMA Oncol. 2023年4月6日在線版)

為了評價納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗對比單用納武利尤單抗一線治療R/M SCCHN患者的臨床療效，該項(xiàng)雙盲Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)(CheckMate 714)于2016年10月20日至2019年1月23日在21個國家的83個站點(diǎn)入組患者，以2∶1的比例分予納武利尤單抗(3 mg/kg q14)聯(lián)合伊匹單抗(1 mg/kg q42)或納武利尤單抗(3 mg/kg q14)單藥聯(lián)合安慰劑，最長持續(xù)治療2年或直到疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性作用或患者撤銷知情同意。

入組條件：≥18歲;含鉑方案難治性或含鉑方案宜治性R/M SCCHN;未接受過針對復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性疾病的系統(tǒng)性治療。主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心審查在鉑類藥物難治性R/M SCCHN患者中評估的客觀緩解率(ORR)和治療組間的緩解持續(xù)時間。

結(jié)果顯示，425例患者中，241例(56.7%;中位59歲，194例為男性)患含鉑方案難治性疾病(其中納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗組159例，納武利尤單抗單藥組82例)，184例(43.3%;中位62歲，152例為男性)患含鉑方案宜治性疾病(其中納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗組123例，納武利尤單抗單藥組61例)。

至2019年3月8日主要數(shù)據(jù)庫鎖定時，在含鉑方案難治性疾病患者中，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗組和納武利尤單抗單藥組的ORR分別為13.2%(95%CI 8.4%~19.5%)和18.3%(95%CI 10.6%~28.4%;OR=0.68，95.5%CI 0.33~1.43，P=0.29)，中位緩解持續(xù)時間分別為未達(dá)到(95%CI 11.0個月~未達(dá)到)和11.1個月(95%CI 4.1個月~未達(dá)到)，3~4級治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率分別為15.8%和14.6%。

在含鉑方案宜治性疾病患者中，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗組和納武利尤單抗單藥組的ORR分別為20.3%(95%CI 13.6%~28.5%)和29.5%(95%CI 18.5%~42.6%)，3~4級治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率分別為24.6%和13.1%。 (編譯 何思成)