意大利那不勒斯第二大學Napolitano等報告的一項研究結(jié)果支持細胞毒性化療聯(lián)合分子靶向治療一線治療BRAF V600E突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)是一種有前景的治療方法。(Clin Cancer Res. 2023年4月11日在線版)

Encorafenib聯(lián)合西妥昔單抗是化療難治性BRAF V600E mCRC的有效治療選擇。然而，有必要提高這種分子靶向治療的療效，并評估適合未經(jīng)治療的BRAF V600E mCRC的方案。

該研究使用BRAF V600E mCRC腫瘤的異種移植物進行了一系列體內(nèi)研究。小鼠被隨機分配接受：氟尿嘧啶、伊立替康或奧沙利鉑方案(FOLFIRI或FOLFOX)、Encorafenib+西妥昔單抗(E+C)方案或聯(lián)合治療方案。治療包括長期治療，直到疾病進展，并采用降級策略重復維持治療。該研究還評估了細胞毒性化療或靶向治療進展后的轉(zhuǎn)錄組變化。

FOLFIRI或E+C的抗腫瘤活性在一線治療的結(jié)局優(yōu)于二線治療，細胞毒性方案和靶向治療之間存在部分交叉耐藥性，E+C后接受FOLFIRI平均療效損失62%(P<0.001)，F(xiàn)OLFIRI后接受E+C療效損失45%(P<0.001)。

FOLFIRI治療模式促進了EMT和MAPK通路激活，而E+C治療模式抑制了MAPK信號通路。相比之下，聯(lián)合E+C的化療，EMT和MAPK信號仍然受到抑制。與E+C或單獨化療相比，F(xiàn)OLFOX或FOLFIRI聯(lián)合E+C是最活躍的一線治療方法。FOLFOX聯(lián)合E+C作為一線誘導治療，E+C聯(lián)合或不聯(lián)合氟尿嘧啶作為維持治療，是長期控制疾病最有效的策略。 (編譯 朱敏)