意大利比薩大學醫(yī)院Cremolini等報告，在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)的一線FOLFOXIRI(氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康)+貝伐珠單抗治療中，DetermaIO可能有助于預測加入阿替利珠單抗的獲益。探索性IOOPT界值應在獨立的mCRC隊列中驗證。(Clin Cancer Res. 2023年4月6日在線版)

AtezoTRIBE Ⅱ期隨機研究表明，在一線FOLFOXIRI+貝伐珠單抗治療中加入阿替利珠單抗可延長mCRC患者的無進展生存期(PFS)，在錯配修復完整(pMMR)患者中有適度的獲益。DetermaIO是一種與免疫相關的27個基因表達簽名，能夠預測三陰性乳腺癌自免疫檢查點抑制的獲益情況。在對AtezoTRIBE的分析中，研究者調(diào)查了DetermaIO在mCRC中的預測效果。

未選擇MMR狀態(tài)的mCRC患者被按照1︰2的比例隨機分配接受FOLFOXIRI+貝伐珠單抗(對照組)或相同方案+阿替利珠單抗(阿替利珠單抗組)。通過DetermaIO對218例入組患者中132例(61%)患者的治療前腫瘤樣本提取RNA，并進行RT-qPCR分析。采用預先建立的DetermaIO界值(0.09)獲得二元結(jié)果(IOpos vs. IOneg)，并在總?cè)巳汉蚿MMR亞組(IOOPTpos vs. IOOPTneg)中計算探索性優(yōu)化界值(IOOPT)。

結(jié)果在122例(92%)患者的腫瘤中成功確定了DetermaIO，23例(27%)患者的腫瘤為IOpos。與IOneg相比，IOpos腫瘤患者自阿替利珠單抗組獲得了更長的PFS(HR：0.39 vs. 0.83，

P交互作用=0.066)。在pMMR腫瘤(110例)中，觀察到類似的趨勢(HR：0.47 vs. 0.93，P交互作用=

0.139)。在總?cè)巳褐?，計算IOOPT臨界點(0.277)，16例(13%)患者的腫瘤為IOOPTpos，這些IOOPTpos比IOOPTneg自阿替利珠單抗獲得更長的PFS(HR：0.10 vs. 0.85，P交互作用=0.004)。在pMMR亞組中也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。

(編譯 朱敏)