西班牙巴塞羅那瓦爾德希布倫大學(xué)醫(yī)院Ros等報告，通過液滴數(shù)字PCR(ddPCR)檢測確定的血漿BRAF等位基因分數(shù)(AF)是BRAF V600E突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)中腫瘤負荷和侵襲性的可靠替代指標，這些患者接受了BRAF抑制劑(BRAFi)加抗表皮生長因子受體(anti-EGFR)伴或不伴MEK抑制劑(MEKi)治療，血漿BRAF AF還可確定可能從強化治療中獲益的患者。該研究結(jié)果為進一步驗證血漿BRAF AF以完善臨床分層和指導(dǎo)治療策略提供了依據(jù)。(Ann Oncol. 2023年3月14日在線版)

BRAFi和anti-EGFR聯(lián)合或不聯(lián)合MEKi，均比標準化療改善了BRAF V600E突變型mCRC患者的生存。然而，療效是不同的，沒有可用的生物標志物來評估患者預(yù)后或指導(dǎo)二聯(lián)或三聯(lián)方案的選用。為了更好地描述觀察到的臨床異質(zhì)性，該研究評估了血漿BRAF AF對這些聯(lián)合治療的預(yù)后和預(yù)測作用。

包括47例BRAF V600E突變患者的前瞻性發(fā)現(xiàn)隊列接受了評估，這些患者在臨床試驗和現(xiàn)實生活中接受BRAFi–anti-EGFR聯(lián)合或不聯(lián)合MEKi治療。一個獨立的多中心隊列(29例)予以驗證。發(fā)現(xiàn)隊列使用ddPCR確定血漿BRAF V600E AF基線臨界點。所有患者均有組織學(xué)證實的BRAF V600E突變。

高BRAF AF患者以肝轉(zhuǎn)移為主，轉(zhuǎn)移部位多。在發(fā)現(xiàn)隊列中，中位無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)分別為4.4個月和10.1個月。相較于低BRAF AF患者(<2%，24例)，高BRAF AF患者(≥2%，23例)的PFS(HR=2.97，95%CI 1.55~5.69，P=0.001)和OS(HR=3.28，95%CI 1.58~6.81，P=0.001)均較差。在多變量分析中，BRAF AF水平保持獨立的顯著性。在驗證隊列中，高BRAF AF與較差的PFS相關(guān)(HR=3.83，95%CI 1.60~9.17，P=0.002)，且OS有惡化趨勢(HR=1.86，95%CI 0.80~4.34，P=0.15)。有預(yù)測價值的探索性分析顯示，高BRAF AF患者(35例)比低BRAF AF患者從三聯(lián)治療中獲益更多(41例;PFS與OS交互作用檢測，P<0.01)。

(編譯 朱敏)