同步放化療聯(lián)合他汀改善食管癌患者生存
中國臺(tái)灣輔仁大學(xué)Chen等報(bào)告的研究顯示,接受根治性同步放化療的食管鱗癌(ESCC)患者,在同步放化療開始后同步服用他汀類藥物,可顯著改善患者預(yù)后,有望為食管鱗癌患者治療提供新參考。[J Thorac Oncol. 2023;S1556-0864(23)00487-2]
研究結(jié)果顯示,服用他汀類藥物的ESCC患者,經(jīng)CCRT治療后的2年總生存率和食管癌特異性生存率,均較未服用他汀類藥物的患者高約20%,提示服用他汀類藥物與患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%(aHR=0.65),食管癌特異死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%(aHR=0.63)相關(guān)。
食管鱗癌占我國等東亞國家食管癌的85%以上,不易通過篩查實(shí)現(xiàn)早診,即使有條件接受手術(shù),因食管解剖位置特殊,許多患者發(fā)生并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高,根治性同步放化療成為臨床常用治療策略。不過,根治性同步放化療療效不盡如人意,局部晚期食管鱗癌患者,接受根治性同步放化療的5年生存率僅26%,且很多年以來未有過提高。
此前有研究顯示,他汀類藥物可通過破解腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療的耐受,改善食管癌患者的預(yù)后,不過研究結(jié)論并不一致,且沒有研究專門分析根治性同步放化療的患者。
該研究對(duì)2012~2018年醫(yī)保數(shù)據(jù)庫中接受根治性同步放化療的食管鱗癌患者(分期Ⅰ~ⅣA,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,放療+含鉑化療)進(jìn)行篩選,經(jīng)傾向評(píng)分匹配(PSM)后,將421例患者納入分析,服用和未服用他汀類藥物的患者比例為1∶2。
中位隨訪2.88年,服用他汀類藥物的患者無論總生存還是食管癌特異性生存率均高于未服用患者,且這種效應(yīng)與他汀類藥物服用量有關(guān),存在劑量依賴關(guān)系。分析不同他汀類藥物與患者預(yù)后關(guān)系發(fā)現(xiàn),瑞舒伐他汀、普伐他汀兩種親水性他汀藥物,與ESCC患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降顯著相關(guān),而阿托伐他汀等親脂性他汀(除辛伐他汀)則未體現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性,這可能與不同他汀類藥物的降脂效果有關(guān)。
研究者認(rèn)為,他汀類藥物可能通過多種機(jī)制與抗腫瘤治療協(xié)同增效,作用不局限于破解耐藥,如降脂會(huì)影響腫瘤細(xì)胞代謝,干擾腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移,還可減少同步放化療的副作用,改善治療耐受性。
不過該研究為回顧性研究,樣本量不大,因此研究結(jié)論有待大樣本前瞻性臨床研究予以證實(shí),他汀類藥物的作用機(jī)制也有待探明,或許他汀類藥物有望成為免疫治療或靶向治療的盟軍,未來在抗腫瘤治療中發(fā)揮更大作用。
(編譯 張楠)
