上海胸科醫(yī)院陸舜教授等報(bào)告ORIENT-31第二次中期分析顯示，復(fù)治EGFR突變的非鱗狀NSCLC患者時(shí)，添加信迪利單抗對(duì)比培美曲塞—順鉑單純化療具有較長(zhǎng)期的無(wú)進(jìn)展生存獲益，且安全性可控。(Lancet Respir Med. 2023年5月5日在線版)

隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照Ⅲ期研究ORIENT-31在中國(guó)52個(gè)中心納入相關(guān)患者，等比分予信迪利單抗(200 mg)、IBI305(15 mg/kg)聯(lián)合化療(培美曲塞500 mg/m2，順鉑75 mg/m2)，信迪利單抗聯(lián)合化療，或單獨(dú)化療(d1，q21×4)，維持治療方案為信迪利單抗、IBI305和培美曲塞。

納入標(biāo)準(zhǔn)：18~75歲;局部晚期或轉(zhuǎn)移性(AJCC第八版：ⅢB、ⅢC或Ⅳ期)、攜帶EGFR突變的、非鱗狀NSCLC患者;EGFR-TKI治療后的疾病進(jìn)展(據(jù)RECIST 1.1版標(biāo)準(zhǔn));至少攜帶一個(gè)可測(cè)量的病灶。主要終點(diǎn)為由獨(dú)立影像學(xué)審查委員會(huì)在意向性治療人群中評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。

第一次中期分析顯示，在EGFR-TKI治療失敗的、攜帶EGFR突變的非鱗狀NSCLC患者中，與單獨(dú)化療(培美曲塞聯(lián)合順鉑)相比，聯(lián)用信迪利單抗和貝伐珠單抗生物仿制藥IBI305顯著改善了PFS。

第二次中期分析顯示，2019年7月11日至2022年3月31日，信迪利單抗—IBI305—化療組、信迪利單抗—化療組、單純化療組最終隨機(jī)分配患者分別為158例、158例和160例，三個(gè)組別關(guān)于PFS的中位隨訪時(shí)間分別為為12.9個(gè)月(IQR：8.2~17.8個(gè)月)、15.1個(gè)月(IQR：8.0~19.5個(gè)月)和14.4個(gè)月(IQR：9.8~23.8個(gè)月)。信迪利單抗—IBI305—化療組、信迪利單抗—化療組、單純化療組的中位PFS分別為7.2個(gè)月(95%CI 6.6~9.3個(gè)月)、5.5個(gè)月(95%CI 4.5~6.1個(gè)月)和4.3個(gè)月(95%CI 4.1~5.3個(gè)月)，前兩組對(duì)比單純化療組的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)分別為0.51(95%CI 0.39~0.67，P<0.0001)和0.72(95%CI 0.55~0.94，P=0.016)。

至2022年7月4日數(shù)據(jù)截止，信迪利單抗—IBI305—化療組、信迪利單抗—化療組、單純化療組的中位總生存期分別為21.1個(gè)月(95%CI 17.5~23.9個(gè)月)、20.5個(gè)月(95%CI 15.8~25.3個(gè)月)和19.2個(gè)月(95%CI 15.8~22.4個(gè)月)，前兩組對(duì)比單純化療組的HR分別為0.98(95%CI 0.72~1.34)和0.97(95%CI 0.71~1.32);交叉校正后，HR范圍分別為0.79(95%CI 0.57~1.09)至0.84(95%CI 0.61~1.15)，以及0.78(95%CI 0.57~1.08)至0.84(95%CI 0.61~1.16)。

安全性結(jié)果與第一次中期分析的結(jié)果基本一致。信迪利單抗—IBI305—化療組、信迪利單抗—化療組、單純化療組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率依次為56%、41%和49%。 (編譯 王博宇)