中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授等報告的DAWNA-2研究結(jié)果表明，達(dá)爾西利聯(lián)合來曲唑或阿那曲唑可能是激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的一種新的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法，是目前治療方案的替代選擇。(Lancet Oncol. 2023年5月11日在線版)

在氟維司群中加入CDK4/6抑制劑達(dá)爾西利可顯著延長激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療后的無進(jìn)展生存期。該研究的目的是評估達(dá)爾西利聯(lián)合來曲唑或阿那曲唑治療激素受體陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者的療效和安全性，這些患者既往沒有接受過晚期全身治療。

DAWNA-2是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期試驗，在中國的42家醫(yī)院進(jìn)行。符合條件的患者年齡為18~75歲，任何絕經(jīng)后狀態(tài)，ECOG PS為0~1，病理證實為激素受體陽性，HER2陰性，未經(jīng)治療的晚期乳腺癌。

患者被按照2︰1的比例隨機(jī)分配接受口服達(dá)爾西利(150 mg/d，持續(xù)3周，隨后休息1周)或匹配的安慰劑。兩組患者均接受內(nèi)分泌治療：來曲唑2.5 mg或阿那曲唑1 mg，每日1次，連續(xù)口服。根據(jù)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、輔助或新輔助治療情況中的既往輔助治療，以及內(nèi)分泌治療(partner)搭檔進(jìn)行分層。

該研究呈現(xiàn)了預(yù)先計劃的中期分析的結(jié)果，主要終點是研究者評估的無進(jìn)展生存期，這是在所有隨機(jī)分配的符合意向治療標(biāo)準(zhǔn)的患者中進(jìn)行評估的。對所有隨機(jī)分配的接受至少一劑研究治療的患者進(jìn)行安全性分析。優(yōu)勢邊界值為單側(cè)P≤0.0076。該試驗正在進(jìn)行中，但已停止招募。

2019年7月19日至2020年12月25日，篩選了580例患者，其中456例符合條件，并隨機(jī)分配到達(dá)爾西利組(303例)或安慰劑組(153例)。截至數(shù)據(jù)截止日期(2022年6月1日)，中位隨訪時間為21.6個月(IQR：18.3~25.9個月)，達(dá)爾西利組的103例(34%)和安慰劑組的83例(54%)出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡。達(dá)爾西利組的中位無進(jìn)展生存期顯著長于安慰劑組(30.6個月vs. 18.2個月;分層HR=0.51，95%CI 0.38~0.69，單側(cè)log-rank P<0.0001)。聯(lián)合達(dá)爾西利治療延長了12.4個月的PFS，降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險49%。

除了無病間期≤24個月的患者，達(dá)爾西利聯(lián)合治療在其余所有亞組獲得與總?cè)巳阂恢碌腜FS獲益趨勢。在占比約60%的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者中，達(dá)爾西利降低患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險37%(HR=0.63，95%CI 0.43~0.90)，非內(nèi)臟轉(zhuǎn)移亞組PFS HR為0.37(95%CI 0.23~0.61)。中國乳腺癌患者較歐美患者更為年輕，約有60%的患者在確診時為絕經(jīng)前狀態(tài) 。DAWNA-2研究顯示，達(dá)爾西利聯(lián)合非甾體類芳香化酶抑制劑一線治療在不同絕經(jīng)狀態(tài)患者中的PFS獲益一致。

達(dá)爾西利組302例患者中有271例(90%)報告了3級或4級不良事件，安慰劑組153例患者中有18例(12%)報告了3級或4級不良事件。3級或4級最常見的不良事件是中性粒細(xì)胞減少(達(dá)爾西利組259例，安慰劑組0例)和白細(xì)胞減少(201例 vs 0例)。達(dá)爾西利組有36例(12%)，安慰劑組有10例(7%)患者報告了嚴(yán)重不良事件。達(dá)爾西利組發(fā)生了兩例與治療相關(guān)的死亡 (死因不明)。

研究解讀

DAWNA-2研究在期中分析時達(dá)到其主要終點，與安慰劑+來曲唑/阿那曲唑相比，達(dá)爾西利+來曲唑/阿那曲唑顯著改善 PFS。達(dá)爾西利+來曲唑/阿那曲唑的安全性易于管理。DAWNA-2研究的期中分析結(jié)果支持達(dá)爾西利+來曲唑/阿那曲唑作為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一線治療的新選擇。

達(dá)爾西利于2023年1月18日正式被納入國家醫(yī)保藥品目錄。2023年3月1日，新版國家醫(yī)保藥品目錄正式落地執(zhí)行，達(dá)爾西利以更高的可負(fù)擔(dān)性，惠及更多晚期一線患者。達(dá)爾西利具有良好的安全性和耐受性，進(jìn)入醫(yī)保后將大幅降低藥物臨床應(yīng)用的“經(jīng)濟(jì)門檻”，因此更能滿足乳腺癌患者長期用藥的需求。 (編譯 崔艷紅)