美國紀念斯隆·凱特林癌癥中心Makker等報告的隨機Ⅲ期研究309/KEYNOTE-775結(jié)果顯示，侖伐替尼加帕博利珠單抗在既往治療過的晚期子宮內(nèi)膜癌患者中繼續(xù)顯示出優(yōu)于化療的療效和可控的安全性。(J Clin Oncol. 2023年4月14日在線版)

10%~15%的子宮內(nèi)膜癌患者在診斷時已處于晚期階段，遠處轉(zhuǎn)移患者的5年相對生存率約為20%。單組Ⅰb/Ⅱ期研究111/KEYNOTE-146評估了侖伐替尼加帕博利珠單抗在既往接受過治療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者中的療效，結(jié)果顯示無論MMR狀態(tài)如何，均顯示出顯著的療效和可控的安全性。

該研究報告開放標簽、隨機Ⅲ期研究309/KEYNOTE-775對總生存期(OS)、最新無進展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)和安全性的最終預(yù)先指定分析。

總共827例晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌(EC)患者被隨機分配接受侖伐替尼20 mg口服，每日1次加帕博利珠單抗 200 mg靜脈輸注，每3周1次(411例)或治療醫(yī)師選擇的化療(多柔比星60 mg/m2靜脈注射，每3周1次;或紫杉醇80 mg/m2靜脈注射，每周1次;連續(xù)3周，休息1周;416例)。

初步分析結(jié)果顯示，在先前接受過治療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者中，與多柔比星或紫杉醇化療相比，侖伐替尼加帕博利珠單抗在PFS、OS和ORR方面具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善;無論是在錯配修復(fù)完整(pMMR)腫瘤患者中還是在所有患者中，均未出現(xiàn)新的安全信號。

目前研究者報告的是依據(jù)RECISTv1.1標準和盲法獨立中央審查(BICR)確定的pMMR患者和所有患者的最終OS、更新PFS和ORR及Ⅲ期研究309/KEYNOTE-775所有患者的安全性。此外，研究人員按預(yù)設(shè)亞組報告PFS、OS和ORR，包括按組織學(xué)類型(子宮內(nèi)膜樣或非子宮內(nèi)膜樣)、既往治療(1線、2線、≥3線)和MMR狀態(tài)設(shè)定的亞組。在所有隨機分配的患者和接受≥1劑研究治療的所有患者中評估了療效和安全性。

侖伐替尼加帕博利珠單抗可帶來OS獲益(pMMR患者：HR=0.70，95%CI 0.58~0.83;所有患者：HR=0.65，95%CI 0.55~0.77)， PFS (pMMR 患者：HR=0.60，95%CI 0.50~0.72;所有患者：HR=0.56，95%CI 0.48~0.66)和ORR (pMMR患者：32.4% vs. 15.1%;所有患者：33.8% vs. 14.7%)改善。OS、PFS和ORR在所有相關(guān)亞組中都傾向于侖伐替尼加帕博利珠單抗。

未觀察到新的安全信號，安全結(jié)果與初步分析報告的結(jié)果相當。安全性結(jié)果也與早期研究中報告的侖伐替尼加帕博利珠單抗的結(jié)果相當，并確定了這兩種藥物在子宮內(nèi)膜癌中的副作用概況。同樣，該試驗中的安全性結(jié)果也與每種藥物、侖伐替尼+帕博利珠單抗組合在其他腫瘤類型的安全性相當。

該研究彰顯了侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗方案的持久而強大的治療獲益。盡管化療組中pMMR人群的10%和總體人群的8.7%隨后接受侖伐替尼加帕博利珠單抗，但OS獲益得以維持。化療組的療效結(jié)果與其他研究二線或后線治療的Ⅲ期試驗結(jié)果相當。該研究結(jié)果曾先后在2022年ESMO年會、國際婦科腫瘤學(xué)會(IGCS)年會和歐洲婦科腫瘤大會上進行過報告。 (編譯 曹麗麗)