美國匹茲堡大學(xué) Buckanovich 等報告，卵泡抑制素(FST)是一種新的治療靶點，可以改善卵巢癌對化療的反應(yīng)，并有可能降低復(fù)發(fā)率。(Clin Cancer Res. 2023年3月31日在線版)

研究者最近報道了轉(zhuǎn)錄因子NFATC4對化療的反應(yīng)，驅(qū)動細(xì)胞靜止以增加卵巢癌的化療耐藥。這項工作的目的是更好地了解NFATC4驅(qū)動卵巢癌化療耐藥的機制。研究使用RNA測序來確定NFATC4介導(dǎo)的差異化基因表達(dá)。

使用CRISPR-Cas9和FST(卵泡抑制素)中和抗體來評估FST功能喪失對細(xì)胞增殖和化療耐藥的影響。在對化療反應(yīng)的患者樣本和體外使用ELISA法定量測定FST誘導(dǎo)。

研究發(fā)現(xiàn)NFATC4主要在靜止細(xì)胞中上調(diào)FST mRNA和蛋白的表達(dá)，并且在化療治療后FST進(jìn)一步上調(diào)。FST至少以旁分泌的方式在非靜止細(xì)胞中誘導(dǎo)p-ATF2依賴的靜止表型和化學(xué)耐藥。

與此一致的是，卵巢癌細(xì)胞中FST的CRISPR敲除(KO)或抗體介導(dǎo)的FST中和會使卵巢癌細(xì)胞對化療敏感。同樣，腫瘤中FST的CRISPR KO在化療耐藥腫瘤模型中增加了化療介導(dǎo)的腫瘤根除。

卵巢癌患者腹腔液體中FST蛋白在化療暴露24小時內(nèi)顯著升高，提示FST在患者化療耐藥中的作用。在不再接受化療且無疾病證據(jù)的患者中，F(xiàn)ST水平下降至基線水平。此外，患者腫瘤中FST表達(dá)升高與無進(jìn)展生存、無進(jìn)展后生存和總生存相關(guān)。 (編譯 曹麗麗)