法國研究者Ray-Coquard等報告PAOLA-1/ENGOT-ov25試驗的最終總生存期(OS)結(jié)果顯示，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療同源重組缺陷(HRD)陽性卵巢癌患者時提供了有臨床意義的OS改善。這些預(yù)先指定的探索性分析表明，盡管聯(lián)合安慰劑組中有很高比例的患者在進(jìn)展后接受PARP抑制劑治療，但仍有改善，這也證實(shí)了該聯(lián)合方案是這種情況下具有提高治愈率潛力的標(biāo)準(zhǔn)方案之一。(Ann Oncol. 2023年5月19日在線版)

在PAOLA-1/ENGOT-ov25的初步分析中，在新診斷的晚期卵巢癌患者中，奧拉帕利加貝伐珠單抗維持治療在一線鉑基化療加貝伐珠單抗后的臨床反應(yīng)中顯示出顯著的無進(jìn)展生存(PFS)獲益，且與手術(shù)狀態(tài)無關(guān)。預(yù)先指定的探索性分子生物標(biāo)志物狀態(tài)分析顯示，BRCA1/BRCA2突變(BRCAm)或HRD(BRCAm和/或基因組不穩(wěn)定性)患者顯著獲益。該研究報告預(yù)先指定的最終OS分析，包括HRD狀態(tài)的分析。

患者被按照2︰1的比例隨機(jī)分配至奧拉帕利組(300 mg bid;最多24個月)加貝伐珠單抗(15 mg/kg q21;共15個月)或安慰劑加貝伐珠單抗。OS分析是分級檢測中的一個關(guān)鍵次要終點(diǎn)，計劃在主要分析后約60%的數(shù)據(jù)成熟度或3年時進(jìn)行。

奧拉帕利組和安慰劑組的中位隨訪時間分別為61.7個月和61.9個月，意向治療(ITT)組的中位OS分別為56.5個月和51.6個月(HR=0.92，95%CI 0.76~1.12，P=0.4118)。后續(xù)治療中，105例(19.6%)奧拉帕利組患者接受了PARP抑制劑治療，123例(45.7%)安慰劑組患者也接受了該治療。在HRD陽性人群中，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗組的OS更長(HR=0.62，95%CI 0.45~0.85;5年OS率分別為65.5%和48.4%);5年時，更新的PFS也顯示奧拉帕利加貝伐珠單抗患者無復(fù)發(fā)的比例更高(HR=0.41，95%CI 0.32~0.54;5年P(guān)FS率分別為46.1%和19.2%)。骨髓增生異常綜合征、急性髓系白血病、再生障礙性貧血和新發(fā)原發(fā)性惡性腫瘤的發(fā)病率在兩組間仍較低且平衡。

(編譯 昌婉瑞)