美國AdventHealth癌癥研究所Holloway等報告的Ⅱ期非隨機(jī)臨床試驗顯示，olvimulogene nannivacirepvec(Olvi-Vec)后鉑基化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗作為免疫化療，在鉑耐藥或鉑難治性卵巢癌(PRROC)患者中顯示出良好的客觀緩解率(ORR)和無進(jìn)展生存期(PFS)，并且具有可控的安全性。這些結(jié)果值得在確認(rèn)性的Ⅲ期試驗中進(jìn)一步評估。(JAMA Oncol. 2023年5月25日在線版)

PRROC患者的治療選擇有限，這也意味著有相當(dāng)大的未被滿足的醫(yī)療需求。該研究的目的是評價腹腔注射Olvi-Vec病毒治療和鉑基化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗治療PRROC患者的抗腫瘤活性和安全性。

這項開放標(biāo)簽、非隨機(jī)、多中心的Ⅱ期臨床試驗(VIRO-15)招募了2016年9月至2019年9月最后一次既往治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的PRROC患者。數(shù)據(jù)截止日期為2022年3月31日，分析時間為2022年4月至2022年9月。

患者的Olvi-Vec通過臨時腹腔注射透析導(dǎo)管連續(xù)2天每日給藥(3×109 pfu/d)，隨后接受含鉑雙藥化療加或不加貝伐珠單抗。

主要終點是通過實體瘤反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版(RECIST 1.1)和癌癥抗原125(CA-125)來評估ORR和PFS。次要終點包括緩解持續(xù)時間(DOR)、疾病控制率(DCR)、安全性和總生存期(OS)。

結(jié)果納入了27例多線治療失敗的鉑耐藥(14例)或鉑難治(13例)卵巢癌患者。中位年齡為62歲(35~78歲)。既往治療的中位數(shù)為4(2~9)。所有患者均完成了Olvi-Vec輸注和化療。中位隨訪時間為47.0個月(95%CI 35.9個月~NA)。

總體而言，RECIST 1.1評估的ORR為54%(95%CI 33%~74%)，DOR為7.6個月(95%CI 3.7~9.6個月)。DCR為88%(21/24)。CA-125評估的ORR為85%(95%CI 65%~96%)。RECIST 1.1評估的中位PFS為11.0個月(95%CI 6.7~13.0個月)，6個月的PFS率為77%。

鉑耐藥組的中位PFS為10.0個月(95%CI 6.4個月~NA)，鉑難治組的中位PFS為11.4個月(95%CI 4.3~13.2個月)。所有患者的中位OS為15.7個月(95%CI 12.3~23.8個月)，鉑耐藥組的中位OS為18.5個月(95%CI 11.3~23.8個月)，鉑耐藥組的中位OS為14.7個月(95%CI 10.8~33.6個月)。

最常見的治療相關(guān)不良事件(TRAE：任何級別和3級)是發(fā)熱(分別為63.0%和3.7%)和腹痛(分別為51.9%和7.4%)。未出現(xiàn)4級TRAE，也未出現(xiàn)治療相關(guān)的中斷或死亡。

(編譯 昌婉瑞)