意大利米蘭—比可卡大學Colombo等報告，與白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療相比，間歇性抗凝劑Relacorilant+白蛋白結(jié)合型紫杉醇可改善鉑耐藥/難治性卵巢癌患者的無進展生存期（PFS）、緩解持續(xù)時間（DOR）和總生存期（OS）。根據(jù)方案預先規(guī)定的Hochberg step-up逐步校正檢驗水準后，主要終點未達到統(tǒng)計學意義（P<0.025）。該方案的Ⅲ期評估正在進行中。（J Clin Oncol. 2023年6月26日在線版）

盡管治療取得了進展，但鉑耐藥/難治性卵巢癌患者的預后仍然很差。選擇性糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)抗凝劑Relacorilant可恢復化療敏感性，提高化療療效。

這項三組、隨機、對照、開放標簽的Ⅱ期研究納入了復發(fā)、鉑耐藥/難治、高級別漿液性或子宮內(nèi)膜樣上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌、輸卵管癌或卵巢癌肉瘤（既往化療方案治療≤4種）的女性。

將患者以1∶1∶1的比例隨機分配到（1）白蛋白結(jié)合型紫杉醇（80 mg/m2）+間歇性抗凝劑Relacorilant（150 mg，白蛋白結(jié)合型紫杉醇前一天、當天和后一天）；（2）白蛋白結(jié)合型紫杉醇（80 mg/m2）+連續(xù)抗凝劑Relacorilant（100 mg，每日1次）；（3）白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療（100 mg/m2）。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇在第1、8、15天給藥，每28天為一個周期。主要終點是研究者評估的PFS；客觀緩解率（ORR）、DOR、OS和安全性是次要終點。

共有178例女性患者被隨機分配。與白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療相比，間歇性抗凝劑Relacorilant+白蛋白結(jié)合型紫杉醇可改善PFS（HR=0.66，log-rank檢驗，P=0.038；中位隨訪11.1個月）和DOR（HR=0.36，P=0.006），而各組的ORR相似。在預先計劃的OS分析中（中位隨訪22.5個月），間歇組對比白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療組的HR為0.67（P=0.066）。

持續(xù)抗凝劑Relacorilant+白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的中位PFS在數(shù)值上有所改善，但與白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療相比沒有顯著改善。不良事件在各研究組相當，中性粒細胞減少、貧血、周圍神經(jīng)病變和疲勞/虛弱是最常見的≥3級不良事件。（編譯 陶欣琳）