意大利米蘭—比可卡大學(xué)Colombo等報(bào)告，與白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療相比，間歇性抗凝劑Relacorilant+白蛋白結(jié)合型紫杉醇可改善鉑耐藥/難治性卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和總生存期（OS）。根據(jù)方案預(yù)先規(guī)定的Hochberg step-up逐步校正檢驗(yàn)水準(zhǔn)后，主要終點(diǎn)未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.025）。該方案的Ⅲ期評(píng)估正在進(jìn)行中。（J Clin Oncol. 2023年6月26日在線版）

盡管治療取得了進(jìn)展，但鉑耐藥/難治性卵巢癌患者的預(yù)后仍然很差。選擇性糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)抗凝劑Relacorilant可恢復(fù)化療敏感性，提高化療療效。

這項(xiàng)三組、隨機(jī)、對(duì)照、開放標(biāo)簽的Ⅱ期研究納入了復(fù)發(fā)、鉑耐藥/難治、高級(jí)別漿液性或子宮內(nèi)膜樣上皮性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌、輸卵管癌或卵巢癌肉瘤（既往化療方案治療≤4種）的女性。

將患者以1∶1∶1的比例隨機(jī)分配到（1）白蛋白結(jié)合型紫杉醇（80 mg/m2）+間歇性抗凝劑Relacorilant（150 mg，白蛋白結(jié)合型紫杉醇前一天、當(dāng)天和后一天）；（2）白蛋白結(jié)合型紫杉醇（80 mg/m2）+連續(xù)抗凝劑Relacorilant（100 mg，每日1次）；（3）白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療（100 mg/m2）。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇在第1、8、15天給藥，每28天為一個(gè)周期。主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的PFS；客觀緩解率（ORR）、DOR、OS和安全性是次要終點(diǎn)。

共有178例女性患者被隨機(jī)分配。與白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療相比，間歇性抗凝劑Relacorilant+白蛋白結(jié)合型紫杉醇可改善PFS（HR=0.66，log-rank檢驗(yàn)，P=0.038；中位隨訪11.1個(gè)月）和DOR（HR=0.36，P=0.006），而各組的ORR相似。在預(yù)先計(jì)劃的OS分析中（中位隨訪22.5個(gè)月），間歇組對(duì)比白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療組的HR為0.67（P=0.066）。

持續(xù)抗凝劑Relacorilant+白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的中位PFS在數(shù)值上有所改善，但與白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療相比沒有顯著改善。不良事件在各研究組相當(dāng)，中性粒細(xì)胞減少、貧血、周圍神經(jīng)病變和疲勞/虛弱是最常見的≥3級(jí)不良事件。（編譯 陶欣琳）