美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Weeks等開(kāi)發(fā)了一個(gè)克隆性造血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(CHRS)，可預(yù)測(cè)潛質(zhì)未定的克隆性造血(CHIP)和意義未明克隆性血細(xì)胞減少癥(CCUS)患者發(fā)生髓系腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。(NEJM Evid. 2023年4月25日在線版)

該研究自英國(guó)生物樣本庫(kù)(UKB)納入438 890名參與者，并分為衍生隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列，開(kāi)展測(cè)序外顯子組學(xué)分析。在條件概率遞歸分割分析和Cox回歸分析中，研究者使用突變、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)值和髓樣腫瘤轉(zhuǎn)歸來(lái)確定髓樣腫瘤事件的預(yù)測(cè)因子。

結(jié)果顯示，UKB衍生隊(duì)列包括193 743名參與者，其中11 337例符合CHIP/CCUS診斷標(biāo)準(zhǔn)。在這11，337例個(gè)體中，269例(2.37%)在隨訪期間發(fā)生了髓系腫瘤事件。遞歸分割分析可自衍生隊(duì)列中鑒別出CHIP/CCUS患者，其10年的髓系腫瘤發(fā)病概率范圍為0.0077~0.85。

多變量分析證實(shí)，區(qū)分變量可作為髓系腫瘤的預(yù)測(cè)因子。納入CHRS的關(guān)鍵特征性因子包括單個(gè)DNMT3A突變(HR=0.578，P=0.00307)、高危突變(HR=4.72，P<2×10-16)、存在≥2個(gè)突變(HR=2.32，P=2.88×10-9)、

變異等位基因分?jǐn)?shù)(VAF)≥0.2(HR=2.63，P=3.66)、≥65歲(HR=1.53，P=0.000596)，CCUS對(duì)比CHIP(HR=1.74，P=0.000324)和紅細(xì)胞指數(shù)[紅細(xì)胞分布寬度≥ 15%(HR=3.63，P<2×10-16)，平均紅細(xì)胞體積≥ 100 fL(HR=4.03，P<2×10-16)]，均以可變方向的方式影響髓系腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。

在衍生隊(duì)列中，CHRS可定義低風(fēng)險(xiǎn)組(10 018名，88.4%)、中風(fēng)險(xiǎn)組(1196名，10.5%)和高風(fēng)險(xiǎn)組(123名，1.1%)。三個(gè)組別中髓系腫瘤的10年累計(jì)發(fā)病率分別為0.669%±0.0827%、7.83%±0.807%和52.2%±4.96%。

UKB驗(yàn)證隊(duì)列包括245 147名參與者，CHRS的c指數(shù)為0.799±0.015。

兩個(gè)臨床隊(duì)列分別有646例(CHRS高風(fēng)險(xiǎn)者占29.6%)和99例(CHRS高風(fēng)險(xiǎn)者占34.3%)患有CHIP/CCUS的血液病患者，髓系腫瘤事件分別有31例和34例，其中大多數(shù)發(fā)生在CHRS高風(fēng)險(xiǎn)者中(分別有23例和20例)。在這兩個(gè)隊(duì)列中，與CHRS低風(fēng)險(xiǎn)者相比，CHRS中風(fēng)險(xiǎn)者的髓系腫瘤風(fēng)險(xiǎn)比分別為4.53和2.87，高風(fēng)險(xiǎn)者的分別為40.3和8.80。 (編譯 張銘珊)