美國杜克癌癥研究所Erba等報告，在新發(fā)的FLT3-ITD陽性的急性髓系白血病(AML)患者中，聯(lián)用Quizartinib對比單用化療可延長總生存期(OS)，中位OS分別為31.9個月和15.1個月。(Lancet. 2023年4月25日在線版)

該項雙盲Ⅲ期隨機研究(QuANTUM-First)于2016年9月至2019年8月自26個國家納入539例18~75歲的相關患者，等比分予Quizartinib(268例，Quizartinib組)或安慰劑(271例，對照組)，且均同步聯(lián)合化療。

誘導方案為：阿糖胞苷100 mg/m2 第1~7天每天持續(xù)輸注，蒽環(huán)類藥物第1、2、3天每天一次(柔紅霉素60 mg/m2或伊達比星12 mg/m2);然后從第8天開始Quizartinib 40 mg或安慰劑每天給藥一次，共14天。獲得完全緩解或中性粒細胞/血小板未完全恢復的完全緩解患者接受鞏固治療，方案為：大劑量阿糖胞苷聯(lián)合Quizartinib(40 mg/d)或安慰劑、異基因造血細胞移植(allo-HCT)，或兩者兼用;然后繼續(xù)單藥Quizartinib或安慰劑治療長達3年。主要終點為在意向性治療人群中評估的OS。

結果顯示，中位隨訪39.2個月(IQR：31.9~45.8個月)。Quizartinib組和對照組分別有173例和175例患者接受鞏固治療，分別有116例和92例進入后續(xù)治療;中位OS分別為31.9個月(95%CI 21.0個月~不可估計)和15.1個月(95%CI 13.2~26.2個月;HR=0.78，95%CI 0.62~0.98，P=0.032)。在大多數(shù)預設的亞組中，HR更傾向于使用Quizartinib。

在根據(jù)年齡分層后的事后分析亞組中，<60歲患者的HR為0.68(95%CI 0.49~0.95)，≥ 60歲患者的為0.91(95%CI 0.66~1.26)。

Quizartinib組的無事件生存期沒有顯著延長(HR=0.92，95%CI 0.75~1.11，P=0.24)。Quizartinib組和對照組誘導期間獲得完全緩解的患者分別有147例和150例，中位無復發(fā)生存期分別為39.3個月(95%CI 22.6個月~不可估計)和13.6個月(95%CI 9.7~23.7個月;HR=0.61，95%CI 0.44~0.85)。

在這些患者中，兩組12個月、24個月和36個月的累計復發(fā)率分別為19% vs. 35%、31% vs. 43%和34% vs. 45%。

Quizartinib組和對照組≥ 3級不良事件發(fā)生率分別為92%和90%;兩組最常見的3~4級不良事件為發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(43% vs. 41%)、低鉀血癥(19% vs. 16%)和肺炎(11% vs. 11%)，Quizartinib組為中性粒細胞減少癥(18% vs. 9%);嚴重不良事件發(fā)生率分別為56%和44%，最常見的未發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(11% vs. 8%);不良事件相關的停止治療率分別為20%和9%;不良事件相關的死亡率分別為11%和10%，最常見的原因是感染(8% vs. 4%)。

(編譯 張銘珊)