法國(guó)研究者Duret等報(bào)告，血樣基因檢測(cè)表明，在原發(fā)性干燥綜合征相關(guān)的淋巴瘤(pSS-NHL)患者中，布魯頓酪氨酸激酶(BTK)和細(xì)胞因子APRIL均過度表達(dá)，這表明BTK抑制劑可能對(duì)該人群有用。(Arthritis Rheumatol. 2023年4月28日在線版)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)在原發(fā)性干燥綜合征(pSS)中相對(duì)常見。為了分析pSS-NHL患者的全血基因表達(dá)情況，并探討B(tài)細(xì)胞基因在其中的作用，該研究自前瞻性ASSESS隊(duì)列納入345例表型良好的pSS患者，并收集其外周血樣本，使用Clariom S人類陣列進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)(8個(gè)產(chǎn)物與B細(xì)胞活化相關(guān)的基因)分析。

初步分析將淋巴瘤(i-pSS-NHL)患者分入病例組，將所有無淋巴瘤的患者分入對(duì)照組。在敏感性分析中，all-pSS-NHL包括有淋巴瘤病史的患者(h-pSS-NHL)，均被分入病例組，沒有淋巴瘤的患者根據(jù)其淋巴瘤的危險(xiǎn)因素接受分析。

結(jié)果顯示，共有21例pSS-NHL患者(包括8例i-pSS-NHL患者和13例h-pSS-NHL患者)符合轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析的條件，并與對(duì)照組324例無淋巴瘤的pSS患者(包括110例中度至重度疾病患者和61例無淋巴瘤危險(xiǎn)因素的患者)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)前者BTK的表達(dá)水平比后者平均增高20%;同時(shí)納入其他的淋巴瘤風(fēng)險(xiǎn)因素后，多變量分析顯示優(yōu)勢(shì)比達(dá)47.6(95%CI 5.5~411.9)，提示隊(duì)列研究中BTK表達(dá)的升高可以預(yù)測(cè)淋巴瘤的發(fā)病。

功能聚類分析顯示，與先天和適應(yīng)性免疫相關(guān)的基因有富集，包括B細(xì)胞相關(guān)基因。與沒有淋巴瘤的患者相比，在淋巴瘤發(fā)生前，BTK和APRIL基因在淋巴瘤患者中過度表達(dá)。B細(xì)胞激活因子(BAFF)和B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)的基因并沒有明顯的過表達(dá)。在敏感性分析中，BTK在所有對(duì)比中的表達(dá)均持續(xù)上調(diào)。多變量分析納入了pSS中9個(gè)經(jīng)驗(yàn)證的淋巴瘤預(yù)測(cè)因子后，顯示BTK表達(dá)與淋巴瘤風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

(編譯 李佳)