日本仙臺宮城兒童醫(yī)院血液腫瘤科Sato等報告，在新發(fā)的T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者中，ALL-T11方案獲得了令人鼓舞的結(jié)果和可接受的毒性，且僅有限度使用顱腦放療和干細(xì)胞移植。(Lancet Haematol. 2023年5月8日在線版)

與前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(Pre-B ALL)相比，T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病具有獨(dú)特的生物學(xué)特征和較差的預(yù)后。在BFM型方案的強(qiáng)化左旋門冬酰胺酶治療和延遲鞘內(nèi)治療中，為了探究添加奈拉濱在降低造血干細(xì)胞移植(HSCT)和放療，以及改善預(yù)后方面的作用，該項(xiàng)全國多中心、Ⅱ期試驗(yàn)(ALL-T11)自日本兒童癌癥研究組和日本成人白血病研究組招募新發(fā)的T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者(確診時<25歲)，并根據(jù)潑尼松龍應(yīng)答情況、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)狀態(tài)和鞏固末期微小殘留病情況將患者分為標(biāo)危組、高危組和極高危組。

以AIEOP-BFM-ALL 2000方案為化療基礎(chǔ)，高危和極高?；颊呓邮苣卫瓰I(650 mg/m2 qd，連用5天)。所有患者接受相同的治療方案，直至出現(xiàn)可測量的末次鞏固微小殘留病。

根據(jù)分層因素，患者接受的治療強(qiáng)度不同;其中標(biāo)?；颊呓邮茏笮T冬酰胺酶強(qiáng)化的標(biāo)準(zhǔn)BFM型方案，高?；颊邽槟卫瓰I聯(lián)合高危BFM型方案。極高?；颊弑坏缺确秩階組(以BFM為主的治療)和B組(另一種療法，包括大劑量地塞米松)，根據(jù)醫(yī)院、年齡(≥18歲或< 18歲)和誘導(dǎo)末期骨髓原始細(xì)胞百分比(M1，<5%;M2，5%~25%;M3，≥25%)來分層。顱腦放療僅限于診斷時有明顯CNS疾病的患者(CNS3)，沒有CNS疾病證據(jù)的患者接受延遲的三聯(lián)鞘內(nèi)治療。極高?；颊弑话才沤邮蹾SCT。

主要終點(diǎn)為全隊(duì)列的3年無事件生存(EFS)率，以及極高危組中A、B兩亞組微小殘留病轉(zhuǎn)陰率。次要終點(diǎn)為總生存期、緩解誘導(dǎo)率和不良事件發(fā)生率。

結(jié)果顯示：2011年12月1日至2017年11月30日，349例患者符合條件;中位年齡為9歲(IQR：6~13歲)，238例(68%)為男性，28例(8%)患有CNS疾病;標(biāo)危組、高危組和極高危組分別有患者168例(48%)、103例(30%)和39例(11%)，39例(11%)因在風(fēng)險評估前接受了方案規(guī)定之外的治療而被歸類為無風(fēng)險。

誘導(dǎo)緩解后的復(fù)合完全緩解率為89%(298/335)。333例患者中有35例(10%)接受了HSCT。中位隨訪5.2年(IQR：3.6~6.7年)，3年EFS率為86.4%(95%CI 82.3%~89.7%)，3年總生存率為91.3%(95%CI 87.7%~93.8%)。A組和B組的微小殘留病轉(zhuǎn)陰率分別為86%(95%CI 57%~98%，12/14)和50%(95%CI 21%~79%，6/12)。

349例中有11例(3%)出現(xiàn)3級周圍運(yùn)動神經(jīng)疾病，6例(2%)出現(xiàn)感覺神經(jīng)疾病。最常見的≥3級不良事件是發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(84%)。在誘導(dǎo)緩解期間，3例因膿毒癥、胃穿孔或顱內(nèi)出血發(fā)生治療相關(guān)死亡。

(編譯 李佳)