意大利坎帕尼亞大學(xué)Napolitano等報(bào)告的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，在RAS野生型(WT)的難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者中，抗表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)單克隆抗體帕尼單抗加標(biāo)準(zhǔn)治療曲氟尿苷替匹嘧啶(FTD/TPI)的三線治療與單用FTD/TPI治療相比，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)得到改善。研究結(jié)果支持在RAS WT mCRC患者中依據(jù)液體活檢結(jié)果再次應(yīng)用抗EGFR藥物。(JAMA Oncol. 2023年5月18日在線版)

目前，mCRC患者的三線治療療效有限。重新接受EGFR抑制劑或?qū)AS WT mCRC患者有價(jià)值。

該研究的目的是比較帕尼單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的FTD/TPI與單用FTD/TPI作為RAS WT MCRC三線治療的療效。

該項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)(RCT)于2019年6月至2022年4月在意大利的7個(gè)中心進(jìn)行，納入了對(duì)一線化療+抗EGFR單克隆抗體有部分或完全緩解且在二線治療期間無(wú)抗EGFR藥物間隔時(shí)間≥4個(gè)月的RAS WT mCRC患者，并按1︰1的比例隨機(jī)分組接受帕尼單抗聯(lián)合FTD/TPI或單藥FTD/TPI。

主要終點(diǎn)為PFS。在一個(gè)亞組患者中，進(jìn)行循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)擴(kuò)展序列變異分析。

結(jié)果在入組的62例患者中，31例接受了帕尼單抗聯(lián)合FTD/TPI治療(19例男性;中位年齡65歲)，31例單獨(dú)使用FTD/TPI(男性17例;中位年齡66歲)。

主要終點(diǎn)達(dá)到。帕尼單抗聯(lián)合FTD/TPI組的中位PFS為4.0個(gè)月(95%CI 2.8~5.3個(gè)月)，而單用FTD/TPI組的中位PFS為2.5個(gè)月(95%CI 1.4~3.6個(gè)月;HR=0.48，95%CI 0.28~0.82，P=0.007)。

治療前血漿RAS/BRAF WT ctDNA確定了帕尼單抗聯(lián)合FTD/TPI與單用FTD/TPI相比獲得長(zhǎng)期臨床獲益的患者，6個(gè)月時(shí)的PFS率分別為38.5%和13.0%，12個(gè)月時(shí)的PFS率分別為15.4%和0%。

使用FoundationOne Liquid CDx對(duì)基線血漿RAS/BRAF WT ctDNA患者亞組進(jìn)行ctDNA液體活檢擴(kuò)展突變分析(分析324個(gè)基因);在KRAS、NRAS、BRAF V600E、EGFR、ERBB2、MAP2K1和PIK3CA為WT的23例患者中，15例(65.2%)的中位PFS為6.4個(gè)月(95%CI 3.7~9.2個(gè)月)。在這組15例患者中，2例(13.3%)部分緩解，11例(73.3%)病情穩(wěn)定，2例(13.3%)以疾病進(jìn)展為最佳緩解。

(編譯 高媛)