美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Harding等報(bào)告，Zanidatamab在治療難治性HER2(也稱為ERBB2)陽(yáng)性膽管癌患者時(shí)顯示出有意義的臨床獲益和可管理的安全性。這些結(jié)果支持Zanidatamab有可能成為HER2陽(yáng)性膽管癌患者的治療選擇。(Lancet Oncol. 2023年6月2日在線版)

HER2在膽管癌亞群中過(guò)度表達(dá)或擴(kuò)增。Zanidatamab是一種HER2雙特異性抗體，是針對(duì)HER2兩個(gè)非重疊結(jié)構(gòu)域的新型雙特異性單克隆抗體，在HER2表達(dá)或HER2擴(kuò)增的難治性膽管癌中表現(xiàn)出耐受性和初步抗腫瘤活性。

HERIZON-BTC-01是一項(xiàng)全球性、多中心、單組、Ⅱb期臨床試驗(yàn)，用于治療HER2擴(kuò)增、不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者，這些患者在既往基于吉西他濱治療后疾病進(jìn)展，在北美、南美、亞洲和歐洲9個(gè)國(guó)家的32個(gè)臨床試驗(yàn)點(diǎn)招募患者。符合條件的患者年齡為18歲或以上，經(jīng)中心的原位雜交檢測(cè)證實(shí)為HER2擴(kuò)增的膽管癌，實(shí)體腫瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)估至少有一個(gè)可測(cè)量的靶病灶，ECOG PS評(píng)分為0或1。

根據(jù)HER2免疫組化(IHC)評(píng)分將患者分隊(duì)列1(IHC 2+或3+;HER2陽(yáng)性)和隊(duì)列2(IHC 0或1+)?；颊呓邮躗anidatamab(20 mg/kg，靜脈給藥)每2周。主要終點(diǎn)是通過(guò)獨(dú)立的中心評(píng)價(jià)確定的隊(duì)列1的客觀緩解率。所有接受任何劑量Zanidatamab的患者接受抗腫瘤活性和安全性評(píng)估。該試驗(yàn)正在進(jìn)行中，現(xiàn)已停止招募。

2020年9月15日至2022年3月16日，87例患者入組了HERIZON-BTC-01：隊(duì)列1有80例患者(45例女性，35例男性;52例為亞洲人;中位年齡為64歲)，隊(duì)列2有7例(5例男性，2例女性;5例亞洲人;中位年齡為62歲)。

在數(shù)據(jù)截止時(shí)(2022年10月10日)，18例(21%)患者(隊(duì)列1有17例，隊(duì)列2有1例)繼續(xù)接受Zanidatamab;69例(79%)停止治療(64例患者影像學(xué)上進(jìn)展)。中位隨訪持續(xù)12.4個(gè)月(IQR：9.4~17.2個(gè)月)。通過(guò)獨(dú)立中心評(píng)價(jià)，隊(duì)列1中有33例患者(41.3%，95%CI 30.4%~52.8%)被證實(shí)獲得客觀緩解。16例(18%)患者出現(xiàn)3級(jí)治療相關(guān)不良事件;最常見(jiàn)的是腹瀉(4例)和射血分?jǐn)?shù)降低(3例)。無(wú)4級(jí)治療相關(guān)不良事件，無(wú)治療相關(guān)死亡。

(編譯 曹莉)