法國(guó)索邦大學(xué)Duval等報(bào)告，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者的iPFS(iRECIST評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期)可以通過(guò)簡(jiǎn)單分析上皮腫瘤細(xì)胞中含有DNA微衛(wèi)星的基因的突變狀態(tài)與非上皮TGFB相關(guān)的促結(jié)締組織增生性RNA標(biāo)志來(lái)預(yù)測(cè)。(Ann Oncol. 2023年6月1日在線版)

表現(xiàn)為MSI的錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)腫瘤是基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)的免疫治療成功的范例，特別是在mCRC患者中。然而，一部分dMMR/MSI mCRC患者表現(xiàn)出對(duì)ICI有耐藥性。需要確定可預(yù)測(cè)MSI mCRC患者對(duì)ICI反應(yīng)的工具，以設(shè)計(jì)進(jìn)一步改進(jìn)該治療的策略。

該研究對(duì)NIPICOL Ⅱ期試驗(yàn)(C1，發(fā)現(xiàn)組)和IMMUNOMSI前瞻性隊(duì)列(C2，驗(yàn)證組)中接受抗PD-1聯(lián)合或不聯(lián)合抗CTLA-4治療的116例MSI mCRC患者的腫瘤進(jìn)行了高通量的DNA測(cè)序和RNA測(cè)序。C1中與ICI反應(yīng)狀態(tài)顯著相關(guān)的DNA/RNA預(yù)測(cè)因子，隨后在C2中予以驗(yàn)證。主要終點(diǎn)是iPFS。

分析顯示，既往提出的可預(yù)測(cè)ICI耐藥的DNA/RNA特征(如MSISensor評(píng)分、腫瘤突變負(fù)擔(dān)、特定的細(xì)胞和分子水平上的腫瘤成分)沒(méi)有影響。相比之下，C1和C2在ICI治療中的iPFS取決于涉及19個(gè)微衛(wèi)星突變的多重MSI特征(HRC2=3.63，95%CI 1.65~7.99，P=1.4×10-3)

和182個(gè)非上皮性TGFB相關(guān)的促結(jié)締組織增生取向的RNA標(biāo)志的表達(dá)(HRC2=1.75，95%CI 1.03~2.98，P=0.035)。DNA和RNA標(biāo)志均可獨(dú)立預(yù)測(cè)iPFS。

(編譯 曹莉)