美國貝勒醫(yī)學(xué)院Rimawi等報(bào)告，一種多參數(shù)分子分型方法可識(shí)別出可能從單純HER2靶向治療中獲益的患者和需要化療的患者，并在未選擇的患者中可預(yù)測(cè)單純抗HER2治療與化療加雙抗HER2治療的病理完全緩解率(pCR)結(jié)果。(Clin Cancer Res. 2023年5月17日在線版)

臨床試驗(yàn)報(bào)告顯示，HER2陽性乳腺癌(BC)患者接受抗HER2治療而不進(jìn)行化療的pCR率為25%~30%。該研究假設(shè)多參數(shù)分子分型可識(shí)別或可受益于無化療策略的HER2“成癮”腫瘤。

研究者使用來自TBCRC023和PAMELA試驗(yàn)中新輔助拉帕替尼加曲妥珠單抗(ER+腫瘤患者還要加上內(nèi)分泌治療)的基線HER2+ BC標(biāo)本，通過雙基因蛋白測(cè)定(GPA)、基于研究的PAM50和靶向DNA測(cè)序來評(píng)估HER2蛋白和基因擴(kuò)增(比率)、HER2富集(HER2-E)和PIK3CA突變狀態(tài);采用決策樹算法在TBCRC023中構(gòu)建了GPA閾值和反應(yīng)分類器，并在PAMELA中進(jìn)行了驗(yàn)證。

結(jié)果在TBCRC023中有72例BC具有GPA、PAM50和測(cè)序數(shù)據(jù)，其中有15例獲得pCR。遞歸劃分法確定HER2比值≥4.6和IHC染色3+的百分比≥97.5%為閾值。利用PAM50和測(cè)序數(shù)據(jù)，該模型添加了HER2-E和PIK3CA野生型(wt)。

對(duì)于臨床應(yīng)用，分子分型模型被鎖定的閾值為HER2比值≥4.5和IHC染色3+的百分比≥90%，且存在PIK3CA-wt和HER2-E，此時(shí)分別產(chǎn)生55%和94%的陽性(PPV)和陰性(NPV)預(yù)測(cè)值。使用44例PAMELA病例進(jìn)行獨(dú)立驗(yàn)證，所有三種生物標(biāo)志物的PPV為47%，NPV為82%。重要的是，該分子分型的高NPV表明它在準(zhǔn)確識(shí)別可能不適合降級(jí)治療的患者方面的優(yōu)勢(shì)。 (編譯 萬珊珊)