美國希望之城綜合癌癥中心Pal等報告，免疫檢查點抑制劑(ICI)治療失敗的轉移性腎細胞癌，添加阿替利珠單抗對比卡博替尼單藥未改善臨床結局，且增加了不良事件。(Lancet. 2023年6月5日在線版)

為了探究在ICI治療期間或之后疾病進展的轉移性腎細胞癌患者中加用阿替利珠單抗是否能延緩疾病進展并延長生存期，該項多中心、開放標簽、Ⅲ期隨機試驗(CONTACT-03)自15個國家/地區(qū)的135個研究站點入組相關患者，等比分予卡博替尼(60 mg qd)單藥或聯(lián)合阿替利珠單抗(1200 mg q21)，按照IMDC風險分組、ICI治療線數(shù)和組織學類型來分層。

入組標準：≥18歲;局部晚期或轉移性腎細胞癌;疾病經ICI治療后進展。兩個主要終點是盲態(tài)獨立中心審查委員會評估的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)，在意向性治療人群中評估。

結果顯示，2020年7月28日至2021年12月27日，692例接受了資格篩選，最終聯(lián)合阿替利珠單抗組有263例，卡博替尼組有259例。401例(77%)為男性。

在數(shù)據截止時(2023年1月3日)，中位隨訪15.2個月(IQR：10.7~19.3個月)。中心審查時，聯(lián)合阿替利珠單抗組和卡博替尼組分別有171例(65%)和166例(64%)患者出現(xiàn)疾病進展或死亡，中位PFS分別為10.6個月(95%CI 9.8~12.3個月)和10.8個月(95%CI 10.0~12.5個月;HR=1.03，95%CI 0.83~1.28，P=0.78);分別有89例(34%)和87例(34%)患者死亡，中位OS分別為25.7個月(95%CI 21.5個月~不可評估)和不可評估(95%CI 21.1個月~不可評估;HR=0.94，95%CI 0.70~1.27，P=0.69);嚴重不良事件發(fā)生率分別為48%和33%，致命性不良事件分別有17例(6%)和9例(4%)。

研究解讀

美國研究者Beckermann等表示CONTACT-03研究的數(shù)據解釋和含義因角度而異：其一是PD-L1抑制劑對腎細胞癌的益處有限，無論是輔助治療還是聯(lián)合一線治療，PD-1抑制劑都不如PD-1抑制劑有效;其二是既往ICI可能通過基于PD-1抗體的長半衰期的藥物作用、或前線用藥啟動了T細胞的持續(xù)活化這兩種機制導致聯(lián)合治療獲益不明顯。

此外，CONTACT-03沒有說明自既往免疫治療后延遲一段時間后再次施與免疫治療是否有益的問題，這將需要額外的研究。替代機制的挽救性免疫療法可能是有益的，但也需要前瞻性試驗。 (編譯 王博宇)