美國(guó)希望之城綜合癌癥中心Pal等報(bào)告，免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)治療失敗的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌，添加阿替利珠單抗對(duì)比卡博替尼單藥未改善臨床結(jié)局，且增加了不良事件。(Lancet. 2023年6月5日在線(xiàn)版)

為了探究在ICI治療期間或之后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者中加用阿替利珠單抗是否能延緩疾病進(jìn)展并延長(zhǎng)生存期，該項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)(CONTACT-03)自15個(gè)國(guó)家/地區(qū)的135個(gè)研究站點(diǎn)入組相關(guān)患者，等比分予卡博替尼(60 mg qd)單藥或聯(lián)合阿替利珠單抗(1200 mg q21)，按照IMDC風(fēng)險(xiǎn)分組、ICI治療線(xiàn)數(shù)和組織學(xué)類(lèi)型來(lái)分層。

入組標(biāo)準(zhǔn)：≥18歲;局部晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌;疾病經(jīng)ICI治療后進(jìn)展。兩個(gè)主要終點(diǎn)是盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)，在意向性治療人群中評(píng)估。

結(jié)果顯示，2020年7月28日至2021年12月27日，692例接受了資格篩選，最終聯(lián)合阿替利珠單抗組有263例，卡博替尼組有259例。401例(77%)為男性。

在數(shù)據(jù)截止時(shí)(2023年1月3日)，中位隨訪(fǎng)15.2個(gè)月(IQR：10.7~19.3個(gè)月)。中心審查時(shí)，聯(lián)合阿替利珠單抗組和卡博替尼組分別有171例(65%)和166例(64%)患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡，中位PFS分別為10.6個(gè)月(95%CI 9.8~12.3個(gè)月)和10.8個(gè)月(95%CI 10.0~12.5個(gè)月;HR=1.03，95%CI 0.83~1.28，P=0.78);分別有89例(34%)和87例(34%)患者死亡，中位OS分別為25.7個(gè)月(95%CI 21.5個(gè)月~不可評(píng)估)和不可評(píng)估(95%CI 21.1個(gè)月~不可評(píng)估;HR=0.94，95%CI 0.70~1.27，P=0.69);嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為48%和33%，致命性不良事件分別有17例(6%)和9例(4%)。

研究解讀

美國(guó)研究者Beckermann等表示CONTACT-03研究的數(shù)據(jù)解釋和含義因角度而異：其一是PD-L1抑制劑對(duì)腎細(xì)胞癌的益處有限，無(wú)論是輔助治療還是聯(lián)合一線(xiàn)治療，PD-1抑制劑都不如PD-1抑制劑有效;其二是既往ICI可能通過(guò)基于PD-1抗體的長(zhǎng)半衰期的藥物作用、或前線(xiàn)用藥啟動(dòng)了T細(xì)胞的持續(xù)活化這兩種機(jī)制導(dǎo)致聯(lián)合治療獲益不明顯。

此外，CONTACT-03沒(méi)有說(shuō)明自既往免疫治療后延遲一段時(shí)間后再次施與免疫治療是否有益的問(wèn)題，這將需要額外的研究。替代機(jī)制的挽救性免疫療法可能是有益的，但也需要前瞻性試驗(yàn)。 (編譯 王博宇)