美國Dana-Farber癌癥研究所Choueiri等報告，在IMDC評估為中危或高危的晚期腎透明細胞癌中，對比單純納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗的一線治療方案，聯(lián)合卡博替尼顯著延長無進展生存期(PFS)。(N Engl J Med. 2023; 388:1767-1778.)

卡博替尼能夠抑制幾種促癌通路，包括MET、VEGFR和TAM，且當與納武利尤單抗和伊匹單抗聯(lián)合使用時，可能會增強對檢查點抑制劑的反應，從而提供附加或協(xié)同效益?？ú┨婺崧?lián)合納武利尤單抗和伊匹單抗一線治療晚期腎細胞癌患者的有效性和安全性未知。

該項Ⅲ期隨機雙盲研究(COSMIC-313)納入未經治的、IMDC評估為中危或高危的晚期腎透明細胞癌患者，分予卡博替尼(每日40 mg，試驗組)或匹配的安慰劑(對照組)，均同時給予納武利尤單抗(3 mg/kg q21)和伊匹單抗(1 mg/kg q21)治療4個周期。患者然后接受納武利尤單抗(480 mg q28)維持治療長達2年。主要終點為PFS。次要終點為總生存期。

結果顯示，試驗組和對照組分別隨機納入患者428例和427例;在接受隨機分組的前550例患者(評估PFS)中，兩組分別有患者276例和274例，12個月時的PFS概率分別為0.57和0.49(HR=0.73，95%CI 0.57~0.94，P=0.01)，緩解率分別為43%和36%，3~4級不良事件發(fā)生率分別為79%和56%。總生存期的隨訪正在進行中。

(編譯 段晶耀)