德國(guó)烏爾姆大學(xué)附屬醫(yī)院D?hner等報(bào)告，標(biāo)準(zhǔn)方案治療新發(fā)的、攜帶NPM1突變的急性髓系白血病(AML)患者時(shí)，聯(lián)合Gemtuzumab ozogamicin后未獲得主要終點(diǎn)，抗白血病療效僅體現(xiàn)為累計(jì)復(fù)發(fā)率的顯著降低，這提示聯(lián)合治療可能會(huì)降低挽救治療的需求。(Lancet Haematol. 2023年5月12日在線版)

攜帶NPM1突變的AML與CD33的高表達(dá)和中等風(fēng)險(xiǎn)的細(xì)胞遺傳學(xué)特征均相關(guān)。為了評(píng)估強(qiáng)化化療聯(lián)合或不聯(lián)合Gemtuzumab ozogamicin在新發(fā)的NPM1突變的AML患者中的應(yīng)用，該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅲ期試驗(yàn)(AMLSG 09-09)在德國(guó)和奧地利的56家醫(yī)院招募患者，等比分為兩個(gè)治療組;分層因素為年齡(18~60歲vs. >60歲)。

治療方案為：2個(gè)周期的誘導(dǎo)治療(伊達(dá)比星、阿糖胞苷和依托泊苷)聯(lián)合全反式維甲酸(ATRA)，繼以3個(gè)周期的大劑量阿糖胞苷(60歲者為中等劑量)和ATRA鞏固治療;聯(lián)合或不聯(lián)合Gemtuzumab ozogamicin(誘導(dǎo)治療第1、2個(gè)周期和鞏固治療第1個(gè)周期，第1天靜脈給藥3 mg/m2)。

入組條件：≥18歲;新發(fā)的、攜帶NPM1突變的AML;ECOG PS評(píng)分為0~2分。主要終點(diǎn)為在意向性治療人群中評(píng)估的近期的無(wú)事件生存(EFS)和總生存(OS)。次要終點(diǎn)為長(zhǎng)期隨訪的EFS、完全緩解(CR)、伴血液學(xué)部分恢復(fù)的完全緩解(CRh)、伴血液學(xué)不完全恢復(fù)的完全緩解(CRi)、復(fù)發(fā)和死亡的累計(jì)發(fā)生率，以及住院天數(shù)。

結(jié)果顯示，2010年5月12日至2017年9月1日，最終有315例女性和273例男性患者被隨機(jī)分配，其中標(biāo)準(zhǔn)組296例，聯(lián)合Gemtuzumab ozogamicin組292例?；颊咧形荒挲g為59歲，女性占54%，白人占98%。

標(biāo)準(zhǔn)組和聯(lián)合Gemtuzumab ozogamicin組的短期EFS沒(méi)有差異，6個(gè)月隨訪時(shí)的短期EFS率分別為53%(95%CI 47%~59%)和58%(95%CI 53%~64%;HR=0.83，95%CI 0.65~1.04，P=0.10)，2年OS率分別為69%(95%CI 63%~74%)和73%(95%CI 68%~78%;HR=0.90，95%CI 0.70~1.16，P=0.43)。CR/CRi率分別為90%和86%(OR=0.67，95%CI 0.40~1.11，P=0.15)，CR/CRh率分別為72%和67%(OR=0.77，95%CI 0.54~1.10，P=0.18)，CR率分別為58%和47%(OR=0.63，95%CI 0.45~0.80，P=0.0068)，2年累計(jì)復(fù)發(fā)率分別為37%(95%CI 31%~43%)和25%(95%CI 20%~30%;HR=0.65，95%CI 0.49~0.86，P=0.0028)，2年累計(jì)死亡率分別為6%(95%CI 4%~10%)和7%(95%CI 5%~11%;HR=1.03，95%CI 0.59~1.81，P=0.91)。

年齡對(duì)復(fù)發(fā)率有影響。在≤60歲患者中，聯(lián)合Gemtuzumab ozogamicin組和標(biāo)準(zhǔn)組的2年復(fù)發(fā)率分別為18%和35%(P=0.0015)，而在>60歲患者中則無(wú)顯著影響。在5年時(shí)，總?cè)巳旱睦塾?jì)復(fù)發(fā)率分別為32%和45%。

組間所有周期的住院天數(shù)沒(méi)有差異。最常見(jiàn)的治療相關(guān)3~4級(jí)不良事件為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(聯(lián)合Gemtuzumab ozogamicin組對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)組：47% vs. 41%)、血小板減少癥(90% vs. 90%)、肺炎(25% vs. 22%)和膿毒癥(29% vs. 25%);治療相關(guān)死亡分別有17例(6%)和8例(3%)，主要為膿毒癥和感染所致。

研究者指出，聯(lián)合Gemtuzumab ozogamicin組≥70歲患者早期死亡率的增高(30天死亡率：20% vs. 8%)或?yàn)槲催_(dá)EFS終點(diǎn)的主要原因，因?yàn)閷?duì)此類患者而言目前采用的標(biāo)準(zhǔn)化療和Gemtuzumab ozogamicin的重復(fù)給藥都是劑量強(qiáng)度過(guò)大的方案。

(編譯 張子佩)