英國(guó)利茲癌癥中心Hillmen等報(bào)告，一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者時(shí)，伊布替尼聯(lián)合利妥昔單抗方案對(duì)比氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺聯(lián)合利妥昔單抗(FCR)方案顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，4年P(guān)FS率分別為85.6%和73.0%。(Lancet Oncol. 2023; 24: 535-552.)

該項(xiàng)開放標(biāo)簽的多中心Ⅲ期隨機(jī)研究(FLAIR)于2014年9月至2018年7月在英國(guó)101家機(jī)構(gòu)納入771例患者，等比分為伊布替尼聯(lián)合利妥昔單抗組(伊布替尼420 mg qd，用藥6年;利妥昔單抗第1個(gè)周期375 mg/m2 d1 q28，第2~6個(gè)周期500 mg/m2 d1 q28)和FCR組(氟達(dá)拉濱24 mg/m2 d1~5，環(huán)磷酰胺150 mg/m2 d1~5，利妥昔單抗的用法參考另一組;最多6個(gè)周期)。主要終點(diǎn)為在意向性治療人群中評(píng)估的PFS率。

中期分析顯示，中位隨訪53個(gè)月(IQR：41~61個(gè)月)，伊布替尼聯(lián)合利妥昔單抗組和FCR組的中位PFS分別為未達(dá)到和67個(gè)月(95%CI 63個(gè)月~未達(dá)到;HR=0.44，95%CI 0.32~0.60，P<0.0001)，4年P(guān)FS率分別為85.6%(95%CI 81.3%~89.0%)和73.0%(95%CI 67.7%~77.5%)。

各亞組的無(wú)進(jìn)展生存期風(fēng)險(xiǎn)比均有利于伊布替尼聯(lián)合利妥昔單抗方案，其中HR顯著的亞組包括IGHV未突變亞組(HR=0.41，P<0.0001)、ATM缺失亞組(HR=0.29，P=0.0010)和正常核型亞組(HR=0.38，P=0.0010)。

在FCR組，47例在疾病進(jìn)展或退出試驗(yàn)治療后接受了靶向治療(BCL2抑制劑或BTK抑制劑)。在分析時(shí)，伊布替尼聯(lián)合利妥昔單抗組和FCR組的死亡率均為8%，4年總生存率分別為92.1%(95%CI 88.6%~94.5%)和93.5%(95%CI 90.1%~95.7%;HR=1.01，95%CI 0.61~1.68，P=0.96)。

伊布替尼聯(lián)合利妥昔單抗組和FCR組最常見的3~4級(jí)不良事件為白細(xì)胞減少癥(14% vs. 54%)，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為53%和54%，其他確診癌癥的4年累計(jì)發(fā)病率分別為7.4%和17.3%，治療相關(guān)死亡分別為3例和2例，突發(fā)的不明原因死亡或心源性猝死分別有8例和2例。

(編譯 張子佩)