美國(guó)麻省總醫(yī)院癌癥中心Brastianos等報(bào)告，在16例新發(fā)的乳頭狀顱咽管瘤患者中，15例經(jīng)BRAF-MEK抑制劑vemurafenib-cobimetinib聯(lián)合治療獲得了部分緩解或更好的緩解。（N Engl J Med. 2023; 389: 118-126.）

顱咽管瘤是垂體—下丘腦軸的原發(fā)性腦腫瘤，可導(dǎo)致有臨床意義的后遺癥。手術(shù)、放療或兩者并用的治療通常與失明、神經(jīng)內(nèi)分泌功能障礙和記憶喪失的高發(fā)病率相關(guān)。基因分型顯示，超過(guò)90%的乳頭狀顱咽管瘤攜帶BRAF V600E突變，但缺乏關(guān)于BRAF-MEK抑制劑在未接受過(guò)放療的、乳頭狀顱咽管瘤患者中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

該項(xiàng)單臂Ⅱ期研究納入攜帶BRAF V600E突變的、未接受過(guò)放療的、有可測(cè)量病灶的、乳頭狀顱咽管瘤患者，給予BRAF-MEK抑制劑組合方案vemurafenib-cobimetinib（28天為一個(gè)周期）。主要終點(diǎn)是4個(gè)月時(shí)的客觀緩解率。

結(jié)果顯示，在16例患者中，15例（94%，95%CI 70%~100%）經(jīng)研究性治療獲得了持久的客觀的部分緩解或更好的緩解。腫瘤體積縮減的中位數(shù)為91%（68%~99%）。中位隨訪時(shí)間為22個(gè)月（95%CI 19~30個(gè)月），中位的治療周期數(shù)為8個(gè)。12個(gè)月時(shí)的無(wú)進(jìn)展生存率為87%（95%CI 57%~98%），24個(gè)月時(shí)的為58%（95%CI 10%~89%）。

例患者在停止治療后的隨訪期間出現(xiàn)疾病進(jìn)展，但未見(jiàn)死亡。唯一1例沒(méi)有反應(yīng)的患者由于毒性作用在8天后停止治療。12例患者發(fā)生了可能與治療相關(guān)的3級(jí)不良事件，包括6例皮疹。2例患者報(bào)告了4級(jí)不良事件，分別為高血糖和肌酸激酶水平升高。3例患者因不良事件而停止治療。

（編譯 魏強(qiáng)）