慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）患者經(jīng)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）如伊馬替尼（格列衛(wèi)）治療達(dá)深度分子學(xué)緩解后可停止治療。然而，有報(bào)道首次指出，一些患者在接受伊馬替尼治療后會(huì)出現(xiàn)肌肉骨骼疼痛，即使停止治療后仍可能發(fā)生。（J Clin Oncol. 2014年7月28日在線版）

在這項(xiàng)名為EURO- SKI的臨床研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，30%的患者停止伊馬替尼治療后身體多個(gè)部位出現(xiàn)疼痛。

研究者之一、瑞典隆德斯科訥大學(xué)醫(yī)院Johan Richter表示，“這沒什么好驚慌的，但需要心中有數(shù)。應(yīng)繼續(xù)隨訪患者在停止治療后的不良事件?！?o:p>

A- STIM臨床研究在評(píng)估已經(jīng)停止伊馬替尼治療的CML患者的臨床療效中，沒有提到這個(gè)可能發(fā)生的不良事件。這促使Richter博士和他的同事們寫了一篇文章（J Clin Oncol. 2014,32:424）。

A-STIM研究者回應(yīng)道，雖然自2007年以來法國研究人員一直在研究停止治療這一策略，但沒有任何研究收集低級(jí)別不良事件數(shù)據(jù)。不過，A – STIM研究人員追溯了他們的患者病例，發(fā)現(xiàn)5%的患者報(bào)告了類似的停藥癥狀。他們指出：“由于這些已收集的數(shù)據(jù)是回顧性分析，我們認(rèn)為可能低估了這一比例。”據(jù)他們透露，研究組正在只用伊馬替尼治療的患者中開展停止伊馬替尼2（STIM2）研究，前瞻性地記錄停藥和停藥后所有級(jí)別不良事件。

停止治療后報(bào)告的不良事件

Richter等解釋說，EURO-SKI試驗(yàn)中部分患者主訴肌肉骨骼疼痛引發(fā)了他們的興趣。隨后，該小組開始了一項(xiàng)亞組研究，用特定樣式的病例報(bào)告表收集肌肉骨骼疼痛這一不良事件的數(shù)據(jù)。通常情況下，在停止伊馬替尼的臨床試驗(yàn)中不收集這些信息。

EURO-SKI試驗(yàn)中50例患者參與了該亞組研究，隨訪了6個(gè)月，有15例患者身體不同部位出現(xiàn)疼痛，包括雙肩、臀部和四肢。疼痛可在停藥1周內(nèi)即出現(xiàn)，部分超過6周，有時(shí)酷似風(fēng)濕性多肌痛。

事實(shí)上，在最近的歐洲血液學(xué)大會(huì)上韓國研究人員報(bào)告：在停止伊馬替尼治療的早期階段，大約25％的患者關(guān)節(jié)疼痛加重。

肌肉骨骼疼痛的治療

根據(jù)不良事件通用術(shù)語衡量標(biāo)準(zhǔn)（4.0版本），EURO-SKI試驗(yàn)中報(bào)告疼痛的15例患者中，8例是2級(jí)疼痛，7例是1級(jí)疼痛。

    疼痛與炎癥標(biāo)志物如C反應(yīng)蛋白水平升高無關(guān)，也不是患者CML分子學(xué)復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。Richter指出：“在伊馬替尼停藥后前6個(gè)月，發(fā)生和沒有發(fā)生肌肉骨骼痛的患者的分子學(xué)復(fù)發(fā)率沒有顯著差異?！?o:p>

1級(jí)疼痛用非處方非類固醇類消炎藥來治療。在某些情況下，2級(jí)疼痛需要潑尼松10-20 mg/天，數(shù)周內(nèi)劑量逐漸減少。1例患者的潑尼松劑量不能逐漸減少，1例治療無效，3例有效。Richter報(bào)告，2年后1例患者仍在使用低劑量（ 2.5 mg）潑尼松。

TKI停藥綜合征可能不是普遍存在的

MD安德森癌癥中心 Hagop M. Kantarjian表示，他沒有觀察到停止伊馬替尼治療的患者出現(xiàn)骨骼肌肉疼痛，而另有專家指出，很少有患者停止服用伊馬替尼。

悉尼金梅爾綜合癌癥中心B. Douglas Smith在接受采訪時(shí)表示，他還沒有觀察到這種現(xiàn)象。但他認(rèn)為，只尋找某些特性很可能會(huì)高估患病率。一般都認(rèn)為，停藥與不良事件有關(guān)。他贊同Richter博士的觀點(diǎn)，認(rèn)為不要擔(dān)憂這件事，但應(yīng)該在其他停用伊馬替尼的試驗(yàn)中充分了解這一綜合征。

Sloan Kettering癌癥中心Michael J. Mauro說：“這是一個(gè)我們不太了解的領(lǐng)域?！彼赋觯拔覀兿胫篱L(zhǎng)期治療和停藥TKI的正面和負(fù)面影響?！彼J(rèn)為，TKI停藥是臨床試驗(yàn)的典型做法。

低級(jí)別不良事件數(shù)據(jù)的收集沒有被寫入停用TKI的試驗(yàn)方案中，但是這可能很快就會(huì)改變。Mauro博士報(bào)告，在美國，停用TKI試驗(yàn)正在設(shè)計(jì)收集不良事件和生活質(zhì)量的數(shù)據(jù)。

萊恩伯格綜合癌癥中心Bruce D. Cheson博士提出了不同的看法。他指出：“伊馬替尼是現(xiàn)代血液腫瘤學(xué)的重大進(jìn)展之一。盡管如此，無限期使用藥物是經(jīng)濟(jì)問題。實(shí)際上雖然有一些患者經(jīng)歷了短暫的肌肉骨骼綜合征，但大多數(shù)患者可以安全地停用藥物，提示停止治療的好處超過了出現(xiàn)的問題?！?o:p>

（編譯 程梅 審校 邱林）