慢性粒細胞白血?。–ML）患者經酪氨酸激酶抑制劑（TKI）如伊馬替尼（格列衛(wèi)）治療達深度分子學緩解后可停止治療。然而，有報道首次指出，一些患者在接受伊馬替尼治療后會出現(xiàn)肌肉骨骼疼痛，即使停止治療后仍可能發(fā)生。（J Clin Oncol. 2014年7月28日在線版）

在這項名為EURO- SKI的臨床研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，30%的患者停止伊馬替尼治療后身體多個部位出現(xiàn)疼痛。

研究者之一、瑞典隆德斯科訥大學醫(yī)院Johan Richter表示，“這沒什么好驚慌的，但需要心中有數(shù)。應繼續(xù)隨訪患者在停止治療后的不良事件?！?o:p>

A- STIM臨床研究在評估已經停止伊馬替尼治療的CML患者的臨床療效中，沒有提到這個可能發(fā)生的不良事件。這促使Richter博士和他的同事們寫了一篇文章（J Clin Oncol. 2014,32:424）。

A-STIM研究者回應道，雖然自2007年以來法國研究人員一直在研究停止治療這一策略，但沒有任何研究收集低級別不良事件數(shù)據。不過，A – STIM研究人員追溯了他們的患者病例，發(fā)現(xiàn)5%的患者報告了類似的停藥癥狀。他們指出：“由于這些已收集的數(shù)據是回顧性分析，我們認為可能低估了這一比例?！睋麄兺嘎?，研究組正在只用伊馬替尼治療的患者中開展停止伊馬替尼2（STIM2）研究，前瞻性地記錄停藥和停藥后所有級別不良事件。

停止治療后報告的不良事件

Richter等解釋說，EURO-SKI試驗中部分患者主訴肌肉骨骼疼痛引發(fā)了他們的興趣。隨后，該小組開始了一項亞組研究，用特定樣式的病例報告表收集肌肉骨骼疼痛這一不良事件的數(shù)據。通常情況下，在停止伊馬替尼的臨床試驗中不收集這些信息。

EURO-SKI試驗中50例患者參與了該亞組研究，隨訪了6個月，有15例患者身體不同部位出現(xiàn)疼痛，包括雙肩、臀部和四肢。疼痛可在停藥1周內即出現(xiàn)，部分超過6周，有時酷似風濕性多肌痛。

事實上，在最近的歐洲血液學大會上韓國研究人員報告：在停止伊馬替尼治療的早期階段，大約25％的患者關節(jié)疼痛加重。

肌肉骨骼疼痛的治療

根據不良事件通用術語衡量標準（4.0版本），EURO-SKI試驗中報告疼痛的15例患者中，8例是2級疼痛，7例是1級疼痛。

    疼痛與炎癥標志物如C反應蛋白水平升高無關，也不是患者CML分子學復發(fā)的預測指標。Richter指出：“在伊馬替尼停藥后前6個月，發(fā)生和沒有發(fā)生肌肉骨骼痛的患者的分子學復發(fā)率沒有顯著差異。”

1級疼痛用非處方非類固醇類消炎藥來治療。在某些情況下，2級疼痛需要潑尼松10-20 mg/天，數(shù)周內劑量逐漸減少。1例患者的潑尼松劑量不能逐漸減少，1例治療無效，3例有效。Richter報告，2年后1例患者仍在使用低劑量（ 2.5 mg）潑尼松。

TKI停藥綜合征可能不是普遍存在的

MD安德森癌癥中心 Hagop M. Kantarjian表示，他沒有觀察到停止伊馬替尼治療的患者出現(xiàn)骨骼肌肉疼痛，而另有專家指出，很少有患者停止服用伊馬替尼。

悉尼金梅爾綜合癌癥中心B. Douglas Smith在接受采訪時表示，他還沒有觀察到這種現(xiàn)象。但他認為，只尋找某些特性很可能會高估患病率。一般都認為，停藥與不良事件有關。他贊同Richter博士的觀點，認為不要擔憂這件事，但應該在其他停用伊馬替尼的試驗中充分了解這一綜合征。

Sloan Kettering癌癥中心Michael J. Mauro說：“這是一個我們不太了解的領域?！彼赋?，“我們想知道長期治療和停藥TKI的正面和負面影響。”他認為，TKI停藥是臨床試驗的典型做法。

低級別不良事件數(shù)據的收集沒有被寫入停用TKI的試驗方案中，但是這可能很快就會改變。Mauro博士報告，在美國，停用TKI試驗正在設計收集不良事件和生活質量的數(shù)據。

萊恩伯格綜合癌癥中心Bruce D. Cheson博士提出了不同的看法。他指出：“伊馬替尼是現(xiàn)代血液腫瘤學的重大進展之一。盡管如此，無限期使用藥物是經濟問題。實際上雖然有一些患者經歷了短暫的肌肉骨骼綜合征，但大多數(shù)患者可以安全地停用藥物，提示停止治療的好處超過了出現(xiàn)的問題?！?o:p>

（編譯 程梅 審校 邱林）