美國(guó)梅奧診所Hillman等報(bào)告，在開展癌癥臨床試驗(yàn)的頭2年內(nèi)，患者撤回知情同意書的比例低于10%，且隨著時(shí)間的推移該比例似乎無(wú)改變。設(shè)計(jì)試驗(yàn)時(shí)應(yīng)考慮與撤回知情同意書相關(guān)的因素，并應(yīng)進(jìn)一步了解如何對(duì)其進(jìn)行有利的改進(jìn)。（JAMA Oncol. 2023年6月22日在線版）

在癌癥臨床試驗(yàn)中，患者撤回知情同意書的行為會(huì)削弱試驗(yàn)的目的，導(dǎo)致原始樣本量和檢驗(yàn)效能受損，同時(shí)還會(huì)增加組間偏倚性和延長(zhǎng)試驗(yàn)完成的時(shí)間。為了探究癌癥臨床試驗(yàn)中患者撤回知情同意書的比率及與其相關(guān)的基線因素，該項(xiàng)腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)聯(lián)盟開展的多地點(diǎn)觀察性隊(duì)列研究納入2013~2019年的相關(guān)患者，探究基線時(shí)的患者因素和試驗(yàn)因素，使用logistic回歸模型分析這些因素與試驗(yàn)開展頭2年內(nèi)患者撤回知情同意書的相關(guān)性。主要終點(diǎn)為2年內(nèi)知情同意書撤回率（試驗(yàn)退出率）及與其相關(guān)的因素。

結(jié)果顯示，自58項(xiàng)試驗(yàn)中納入11 993例患者（中位年齡62歲，67%為女性）。臨床試驗(yàn)開展的頭2年內(nèi)，1060例（9%）退出了各自所在的試驗(yàn)。從2013年到2019年開始的臨床試驗(yàn)中，2年的知情同意書撤回率依次為5.7%、7.6%、8.5%、7.8%、8.4%、9.5%和9.8%。開始試驗(yàn)干預(yù)前的知情同意書撤回率為0.9%，6個(gè)月內(nèi)的為5%。

在多變量分析中，西班牙裔種族（OR=1.67，95%CI 1.30~2.15，P<0.001）、使用安慰劑的隨機(jī)化設(shè)計(jì)試驗(yàn)（OR=1.64，95%CI 1.38~1.94，P<0.001）、納入≥75歲的患者（OR=1.39，95%CI 1.12~1.72，P=0.003）均與2年內(nèi)較高的知情同意書撤回率相關(guān)。使用放射療法與患者的試驗(yàn)保留情況相關(guān)（OR=0.68，95%CI 0.54~0.86，P=0.001）。

研究者表示：試驗(yàn)開始2年內(nèi)的知情同意書撤回率雖不足10%，但仍不容忽視，因?yàn)樯婕暗慕^對(duì)數(shù)量仍很大。在設(shè)計(jì)和啟動(dòng)癌癥臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)考慮所有的相關(guān)因素，并有計(jì)劃地?cái)U(kuò)大樣本量，以抵消預(yù)期的知情同意書撤回事件帶來的影響。雖然有越來越多的努力致力于招募來自不同背景的患者進(jìn)入臨床試驗(yàn)，但“一旦患者被招募后，致力于將其保留在試驗(yàn)中的努力則非常少”。

美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院Idossa等表示：雖然該分析納入的大多數(shù)都是65歲以下的白人患者，呈現(xiàn)出一定的局限性，但這仍是一項(xiàng)重要的研究，強(qiáng)調(diào)了臨床試驗(yàn)中撤回知情同意書的問題，并呼吁在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的開始階段進(jìn)行研究和干預(yù)，以減輕此類事件帶來的影響。臨床試驗(yàn)對(duì)于腫瘤治療的進(jìn)步毋庸置疑，而提高臨床試驗(yàn)中的患者保留率則是保證試驗(yàn)成功開展的重要策略。

降低臨床試驗(yàn)中知情同意書撤回率的多種策略包括：清晰的溝通、以患者為中心的方法、充分的支持服務(wù)、研究團(tuán)隊(duì)的靈活性以及當(dāng)患者在研究的后勤工作中遇到困難時(shí)的早期干預(yù)。而預(yù)測(cè)和解決參與臨床試驗(yàn)的潛在障礙也至關(guān)重要。這些障礙可能包括經(jīng)濟(jì)毒性、時(shí)間毒性和地理限制。

隨著時(shí)間的推移，所有這些因素/毒性都會(huì)累積，并導(dǎo)致越來越多的患者撤回知情同意書，因?yàn)閰⑴c試驗(yàn)的額外附加成本會(huì)讓患者不堪重負(fù)。通過遠(yuǎn)程醫(yī)療、患者經(jīng)濟(jì)援助計(jì)劃和遠(yuǎn)程監(jiān)控等策略解決這些障礙有助于減輕參與負(fù)擔(dān)，增高患者在臨床試驗(yàn)中的保留率。（編譯 段晶耀）