南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院Lai等報告，真實世界中接受免疫檢查點抑制劑(ICI)治療的晚期癌癥患者中，一年內(nèi)約半數(shù)患者會出現(xiàn)與癌癥治療相關(guān)的甲狀腺功能障礙，但大多數(shù)均輕微，該癥狀的出現(xiàn)甚至與總生存期的改善相關(guān)。甲狀腺功能障礙的發(fā)生率明顯高于臨床試驗中的報道。(J Clin Endocrinol. 2023年5月18日在線版)

為了評估真實世界中ICI抗癌治療對甲狀腺功能的影響，該項回顧性病例對照研究納入2019年1月至2021年12月接受ICI治療的560例晚期癌癥患者，每3周對患者進行一次甲狀腺功能測試;其中包括非小細(xì)胞肺癌212例、胃癌62例、肝細(xì)胞癌53例、小細(xì)胞肺癌44例。 大多數(shù)癌癥是Ⅲ期(145例)或Ⅳ期(390例)，大多數(shù)患者在接受ICI治療前接受了放療、化療或靶向藥物等治療，該研究中使用的ICI包括信迪利單抗(166例)、替雷利珠單抗(93例)和卡瑞利珠單抗(175例)。

結(jié)果顯示，中位隨訪時間為11個月，免疫性甲狀腺功能障礙的總發(fā)生率為50.7%。甲狀腺毒癥相關(guān)的功能障礙的發(fā)生率約為18.8%，甲狀腺功能減退相關(guān)的免疫性甲狀腺功能障礙的發(fā)生率約為32.0%。而相關(guān)歷史對照數(shù)據(jù)顯示的發(fā)生率為10%~20%或更低。

ICI治療開始后甲狀腺功能障礙發(fā)展的中位時間為73天?？傮w而言，甲狀腺功能異常病例較為輕微。絕大多數(shù)(95.8%)為1~2級。3級甲狀腺功能功能障礙發(fā)生率為4.2%，無4級及以上的甲狀腺相關(guān)不良事件。

與免疫性甲狀腺功能障礙發(fā)展相關(guān)的最強因素是基線甲狀腺球蛋白抗體異常(OR=67.393，P=0.001)，其次為基線促甲狀腺激素水平(每增高一個單位：OR=1.935，P<0.001)和接受聯(lián)合靶向治療(OR=2.101，P<0.001)。甲狀腺效應(yīng)的最高發(fā)生率與PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗的使用有關(guān)(58.3%)。

與之前的報道一致，對甲狀腺的影響與總生存的改善相關(guān)(HR=0.523，P<0.001)。甲狀腺功能障礙和總生存改善之間的聯(lián)系在各種甲狀腺功能障礙中是一致的，包括甲狀腺功能減退(HR=0.526，P<0.001)，甲狀腺功能紊亂(HR=0.695，P=0.005)和免疫相關(guān)甲狀腺炎(HR=0.330，P<0.001)。

(編譯 邰天宇)