低強(qiáng)度預(yù)處理移植治療的血液腫瘤 環(huán)磷酰胺—他克莫司—霉酚酸酯的GVHD預(yù)防作用更佳
美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)Bola?os-Meade等報(bào)告,在接受降低強(qiáng)度預(yù)處理的HLA相合造血干細(xì)胞移植(HSCT)的血液系統(tǒng)腫瘤患者中,環(huán)磷酰胺—他克莫司—霉酚酸酯方案對(duì)比他克莫司—甲氨蝶呤方案治療患者的1年無(wú)移植物抗宿主?。℅VHD)/無(wú)復(fù)發(fā)生存率明顯更高。(N Engl J Med. 2023; 388: 2338-2348.)
在接受異基因HSCT的患者中,鈣調(diào)磷酸酶抑制劑聯(lián)合甲氨蝶呤是預(yù)防GVHD的標(biāo)準(zhǔn)療法。有Ⅱ期研究顯示環(huán)磷酰胺、他克莫司和霉酚酸酯移植后應(yīng)用有潛在優(yōu)勢(shì)。該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)(BMT CTN 1703)納入罹患血液系統(tǒng)腫瘤的成人患者,等比分入環(huán)磷酰胺—他克莫司—霉酚酸酯(實(shí)驗(yàn)性預(yù)防組)或他克莫司—甲氨蝶呤(標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防組)。在低強(qiáng)度預(yù)處理后,患者接受兩種移植方案之一:HLA相合供體移植;相合或7/8不相合(即僅HLA-A、HLA-B、HLA-C和HLA-DRB1基因座之一不相合)的無(wú)關(guān)供體移植。
主要終點(diǎn)為1年時(shí)的無(wú)GVHD/無(wú)復(fù)發(fā)生存率;在至事件時(shí)間分析中評(píng)估,事件定義為3~4級(jí)急性GVHD、需全身免疫抑制的慢性GVHD、疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展,以及任何原因?qū)е碌乃劳觥?/p>
多變量Cox回歸分析顯示,實(shí)驗(yàn)性預(yù)防組對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防組分別有214例和217例患者接受分析,且無(wú)GVHD/無(wú)復(fù)發(fā)生存率顯著增高(HR=0.64,95%CI 0.49~0.83,P=0.001),1年時(shí)校正的無(wú)GVHD/無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為52.7%(95%CI 45.8%~59.2%)和34.9%(95%CI 28.6%~41.3%)。實(shí)驗(yàn)預(yù)防組罹患重度的急性或慢性GVHD患者似乎更少,1年無(wú)免疫抑制生存率更高。兩組的總生存率和無(wú)病生存率、復(fù)發(fā)率、移植相關(guān)死亡率和植入率均無(wú)顯著差異。
(編譯 孟貝茜)
