美國賓州大學(xué)Abramson癌癥中心Pratz等報(bào)告，在新發(fā)的、攜帶FLT3突變的、急性髓系白血病（AML）患者中，誘導(dǎo)化療和鞏固化療方案中添加吉瑞替尼（Gilteritinib），以及吉瑞替尼單藥維持治療時(shí)的安全性和耐受性均可接受。吉瑞替尼可以安全地與常規(guī)的AML強(qiáng)化治療聯(lián)合使用，雖然在FLT3突變患者中誘導(dǎo)了非常高的緩解率，但也延遲了血細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)的時(shí)間。（J Clin Oncol. 2023年6月28日在線版）

吉瑞替尼是一種1型的FLT3抑制劑，可單藥治療復(fù)發(fā)或難治性FLT3突變的AML。為了探究在強(qiáng)化誘導(dǎo)化療、鞏固化療以及維持治療中加入吉瑞替尼的安全性、耐受性和療效，該項(xiàng)ⅠB期研究（2215-CL-0103）納入新發(fā)的、沒有有利風(fēng)險(xiǎn)因素的AML成人患者103例，其中80例接受了治療。該研究被分為四個(gè)部分：劑量遞增（劑量爬坡）階段、劑量擴(kuò)展階段、蒽環(huán)類和吉瑞替尼方案的交替使用階段、鞏固期間持續(xù)使用吉瑞替尼階段。

結(jié)果顯示，在劑量遞增后，吉瑞替尼120 mg qd方案被用于進(jìn)一步的研究。58例可評估該劑量下的療效，其中36例攜帶FLT3突變。

在攜帶FLT3突變的AML患者中，復(fù)合的完全緩解（CRc）率為89%，常規(guī)的完全緩解率為83%，均在單個(gè)誘導(dǎo)周期后實(shí)現(xiàn)。中位總生存期為46.1個(gè)月。在這種情況下，盡管誘導(dǎo)期間血細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)的中位時(shí)間約為40天，但吉瑞替尼的耐受性良好。更長的血細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)時(shí)間與吉瑞替尼更高的谷濃度相關(guān)，而后者又與氮唑類藥物的使用相關(guān)。

推薦的方案是：7+3方案聯(lián)合伊達(dá)比星或柔紅霉素誘導(dǎo)治療時(shí)，吉瑞替尼120 mg qd，第4~17天或第8~21天用藥；大劑量阿糖胞苷鞏固治療時(shí)，吉瑞替尼120 mg qd，從第1天開始連續(xù)應(yīng)用。吉瑞替尼維持治療時(shí)的耐受性良好。（編譯 楊閱馨）