澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心Seymour等報(bào)告，復(fù)治慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）時(shí)，阿可替尼對(duì)比伊布替尼具有有利的效益風(fēng)險(xiǎn)特征，且心血管相關(guān)毒性的發(fā)生率更低。考慮到不良事件（AE）的持續(xù)時(shí)間、復(fù)發(fā)和分級(jí)，AE負(fù)荷評(píng)分支持進(jìn)一步比較阿可替尼與伊布替尼的安全性。（Blood. 2023年6月30日在線版）

研究的初步分析表明，在經(jīng)治的CLL患者中，阿可替尼對(duì)比伊布替尼在無進(jìn)展生存期方面具有非劣效性，且關(guān)鍵AE發(fā)生率更低。為了通過事后分析進(jìn)一步特征化阿可替尼和伊布替尼的AE，研究者對(duì)最常見的Bruton酪氨酸激酶抑制劑相關(guān)AE和選定的臨床相關(guān)事件（ECI）在總發(fā)生率和校正暴露后的發(fā)生率方面進(jìn)行了評(píng)估，并根據(jù)之前公布的方法計(jì)算了總AE和選定ECI的AE負(fù)荷評(píng)分。

結(jié)果顯示，安全性分析包括529例患者，其中阿可替尼組266例，伊布替尼組263例。在最常見的AE中，任何級(jí)別的腹瀉、關(guān)節(jié)痛、尿路感染、背痛、肌肉痙攣和消化不良的發(fā)生率在伊布替尼組均較高（P<0.05），校正暴露后的發(fā)生率高1.5~4.1倍。

阿可替尼組頭痛和咳嗽的發(fā)生率較高（P<0.05），校正暴露后的發(fā)生率分別高1.6倍和1.2倍。在ECI中，伊布替尼組任何級(jí)別的房顫/房撲、高血壓和出血的發(fā)生率均較高（P<0.05），校正暴露后的發(fā)生率也較高（分別為2.0倍、2.8倍和1.6倍）；兩組間心臟事件總發(fā)生率（MedDRA系統(tǒng)器官分類）和感染發(fā)生率相似。阿可替尼因AE而停藥的比率較低（HR=0.62，95%CI 0.41~0.93）。

總體而言，伊布替尼組的AE負(fù)荷評(píng)分高于阿可替尼組，ECI中的房顫/房撲、高血壓和出血的AE負(fù)荷評(píng)分也高于阿可替尼組（P<0.05）。開放性的研究設(shè)計(jì)是該分析的一個(gè)局限性。

（編譯 張知行）