美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Mato等報(bào)告，布魯頓酪氨酸激酶（BTK）共價(jià)抑制劑經(jīng)治的、多線治療失敗的、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者，Pirtobrutinib有效。最常見的不良事件是感染、出血和中性粒細(xì)胞減少。（N Engl J Med. 2023; 389: 33-44.）

共價(jià)抑制劑治療失敗后，CLL/SLL患者預(yù)后不良，需要新的治療方案。Pirtobrutinib是一種高選擇性、非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑，可重建BTK抑制作用。該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ研究（BRUIN）于2019年3月至2022年7月在10個(gè)國(guó)家的49個(gè)站點(diǎn)納入復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞腫瘤患者，給予Pirtobrutinib治療。

本研究報(bào)告BTK抑制劑經(jīng)治的CLL/SLL患者的療效，以及所有CLL/SLL患者的安全性結(jié)果。主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的總緩解率（ORR，部分緩解或更好的緩解）。次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和安全性。

結(jié)果顯示，共有317例CLL/SLL患者接受了Pirtobrutinib的治療，其中247例接受過(guò)BTK抑制劑治療。在這247例患者中，既往治療線數(shù)的中位值為3（1~11），100例（40.5%）還接受過(guò)BCL2抑制劑（如維奈托克）?；颊叩闹形荒挲g為69歲，男性占68%，CLL占99.6%，大多數(shù)（76.9%）因疾病進(jìn)展而停止了先前的BTK抑制劑治療。

總體上，Pirtobrutinib治療的ORR為73.3%（95%CI 67.3%~78.7%），包括4例完全緩解；當(dāng)包括淋巴細(xì)胞增多的部分緩解時(shí)，ORR為82.2%（95%CI 76.8%~86.7%）。在BTK抑制劑和BCL2抑制劑均經(jīng)治的100例患者亞組中，ORR為70%；當(dāng)包括淋巴細(xì)胞增多的部分緩解時(shí)，ORR為79%。

中位隨訪19.4個(gè)月時(shí)，總體的中位PFS為19.6個(gè)月（95%CI 16.9~22.1個(gè)月），BTK抑制劑和BCL2抑制劑經(jīng)治亞組的為16.8個(gè)月，僅BTK抑制劑經(jīng)治亞組的為22.1個(gè)月。

中位隨訪22.6個(gè)月時(shí)，BTK抑制劑經(jīng)治患者12個(gè)月的總生存率為86%，18個(gè)月的為80.5%。

在317例CLL/SLL患者中，最常見的不良事件是感染（71.0%）、出血（42.6%）和中性粒細(xì)胞減少癥（32.5%）。最常見的≥3級(jí)不良事件為感染（28.1%）和中性粒細(xì)胞減少癥（26.8%），最常見的≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）為中性粒細(xì)胞減少癥（14.8%）。TRAE導(dǎo)致15例減量，9例（2.8%）永久停用Pirtobrutinib。

中位治療持續(xù)時(shí)間為16.5個(gè)月（0.2~39.9個(gè)月），一些通常與BTK抑制劑相關(guān)的典型不良事件的發(fā)生率相對(duì)較低，包括高血壓（14.2%）、房顫/房撲（3.8%）和大出血（2.2%）。

阿姆斯特丹大學(xué)Kater等表示：考慮到Pirtobrutinib的安全性，它可能是新聯(lián)合治療的候選藥物，例如與雙特異性T細(xì)胞結(jié)合抗體的聯(lián)合治療。（編譯 鮑天佑）