西班牙巴塞羅那大學(xué)Oliver-Caldés等報告，在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者中，ARI0002h分次給藥聯(lián)合3個月后加強劑量給藥的方案可以獲得深度的持續(xù)緩解，且毒性低（特別是在神經(jīng)事件方面），因此具備即時制備的可能性。（Lancet Oncol. 2023年7月3日在線版）

針對多線治療失敗的MM患者，嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法是一個有前景的選擇。即時制備可以增加這種療法在世界范圍內(nèi)的可及性。

為了評估ARI0002h（一種由學(xué)術(shù)界開發(fā)的靶向BCMA的CAR T細(xì)胞療法）在復(fù)發(fā)或難治性MM患者中的安全性和活性，該項單臂多中心研究（CARTBCMA-HCB-01）在西班牙5個學(xué)術(shù)中心入組相關(guān)患者，初始治療分3次輸注3 × 106 CAR T陽性細(xì)胞/kg，具體為第0天、3天和7天分別靜脈輸注0.3 × 106 CAR T陽性細(xì)胞/kg、0.9 × 106 CAR T陽性細(xì)胞/kg和1.8 × 106 CAR陽性細(xì)胞/kg，并在首次輸注至少100天后一次性給予高達(dá)3 × 106 CAR T陽性細(xì)胞/kg的加強劑量治療。

入組條件：18~75歲：復(fù)發(fā)性或難治性MM；ECOG PS評分為0~2分；兩種及以上療法治療失敗，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38抗體；末線療法難治；根據(jù)國際骨髓瘤工作組標(biāo)準(zhǔn)有可測量的病灶。主要終點為首次輸注100天后的總緩解率和接受治療后頭30天內(nèi)細(xì)胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性事件率。

結(jié)果顯示，2020年6月2日至2021年2月24日，44例患者接受了資格評估，其中35例（80%）入組。30例（86%）接受ARI0002h治療，中位年齡61歲（IQR：53~65歲），12例（40%）為女性。

在按計劃開展的中期分析（截止日期2021年10月20日）中，中位隨訪時間為12.1個月（IQR：9.1~13.5個月），輸注后第一個100天的總緩解率為100%，30例患者中有24例（80%）獲得非常好的部分緩解或更好的部分緩解，其中15例（50%）為完全緩解，9例（30%）為非常好的部分緩解，6例（20%）為部分緩解）。24例（80%）出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（均為1~2級）。未見神經(jīng)毒性事件。20例（67%）出現(xiàn)持續(xù)性的3~4級血細(xì)胞減少。20例（67%）感染。3例死亡，死因分別為疾病進(jìn)展、頭部受傷和新冠肺炎。

有評論專家指出，該研究結(jié)果與一項以色列倡議類似，證實了在學(xué)術(shù)環(huán)境中根據(jù)良好的生產(chǎn)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)即時制備有活性高質(zhì)量CAR T的可行性。在目前上市的同類產(chǎn)品中，Idecabtagene vicleucel和ciltacabtagene autoleucel均需在大型集中設(shè)施中生產(chǎn)。而ARI0002h不必如此，僅需去中心化的即時制備即可。這種模式避開了與集中制備相關(guān)的復(fù)雜耗時的流程，從而降低了成本，縮短了周轉(zhuǎn)時間。

總的來說，ARI0002h具有良好的安全性，沒有≥3級的細(xì)胞因子釋放綜合征，這確實可以歸因于初始分次給藥方案的應(yīng)用，且加強給藥也沒有伴隨細(xì)胞因子釋放綜合征的復(fù)發(fā)。同樣令人感興趣的是，ARI0002h明顯缺乏神經(jīng)毒性，特別是沒有類似帕金森病的神經(jīng)毒性跡象（idecabtagene vicleucel和ciltacabtagene autoleucel中一種罕見的并發(fā)癥）。

（編譯 張知行）