美國(guó)田納西州孟菲斯市St. Jude兒童研究醫(yī)院Ching-Hon Pui等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于BCR-ABL1樣兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者，根據(jù)微小殘留?。∕RD）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的治療有明顯益處。（J Clin Oncol. 2014年7月21日在線版）

Pui表示，如果不根據(jù)準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行治療，BCR-ABL1樣ALL患者早期治療的療效及預(yù)后都較差。而且，每例患者都應(yīng)該在誘導(dǎo)化療后的緩解期監(jiān)測(cè)MRD水平，據(jù)此評(píng)價(jià)早期治療的療效。誘導(dǎo)治療后MRD陽(yáng)性的患者應(yīng)該加強(qiáng)緩解后治療的強(qiáng)度。

在這項(xiàng)Total Therapy XV研究中，Piu等對(duì)498例監(jiān)測(cè)了誘導(dǎo)治療后緩解期MRD水平的BCR-ABL1樣ALL兒童（年齡：1-18歲）進(jìn)行了有效的治療，并檢測(cè)了這些患者臨床異質(zhì)性和預(yù)后。低危和標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)（根據(jù)MRD水平）患者在鞏固治療后接受了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)后的后續(xù)治療，高?；颊呓邮芰水惢蛟煅杉?xì)胞移植。

在344例B系A(chǔ)LL患者中，40例（11.6%）為BCR-ABL1樣ALL。與其他患者相比，這些患者中男性比例較高，有唐氏綜合征的患者比例更高，而且在誘導(dǎo)19天和誘導(dǎo)治療結(jié)束后MRD水平較高。6例高危BCR-ABL1樣ALL患者接受了造血干細(xì)胞移植，移植率為15%，明顯高于用相同方案治療的其他B系A(chǔ)LL患者（4.3%）。

研究者對(duì)25例BCR-ABL1樣ALL患者進(jìn)行基因組分析和測(cè)序后發(fā)現(xiàn)，22例患者（88%）存在細(xì)胞因子受體、激酶或Ras變異。

盡管BCR-ABL1樣ALL患者對(duì)緩解誘導(dǎo)治療的反應(yīng)性較差，但是與其他的B系A(chǔ)LL患者相比，BCR-ABL1樣ALL患者的無(wú)事件生存率和總生存率并不低。而且，兩組患者中血液學(xué)復(fù)發(fā)和其他復(fù)發(fā)的累積風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有差異，在排除了10例唐氏綜合征和具有特殊異位的患者后，這兩組患者的無(wú)事件生存率、總生存率和復(fù)發(fā)累積風(fēng)險(xiǎn)基本一致。BCR-ABL1樣ALL患者中唯一較差的預(yù)后因素為誘導(dǎo)19天時(shí)MRD水平仍大于5%。

“所有的BCR-ABL1樣ALL患者和其他B系A(chǔ)LL患者都應(yīng)該根據(jù)緩解誘導(dǎo)治療期間及結(jié)束后的MRD水平選擇合適的治療強(qiáng)度”， Pui說(shuō)，“不管怎樣，BCR-ABL1樣患者和BCR-ABL1陽(yáng)性的患者才需要給予ABL激酶抑制劑治療?！?o:p>

“其他的BCR-ABL1陽(yáng)性患者存在可激活其他激酶信號(hào)途徑的基因變異，隨后的研究將評(píng)估在這些患者中應(yīng)用其他酪氨酸激酶抑制劑（非ABL）的可能性，”Pui補(bǔ)充道，“將來(lái)基因檢測(cè)很可能用于初診時(shí)BCR-ABL1樣ALL患者的鑒別診斷，并且指導(dǎo)患者根據(jù)基因改變選擇合適的TKI?！?o:p>

（編譯 劉生偉 審校 邱林）