?口服Bruton’S酪氨酸激酶抑制劑依魯替尼（ibrutinib）治療復(fù)發(fā)難治的B細(xì)胞惡性腫瘤具有較好的效果。美國(guó)紀(jì)念Sloan-Kettering癌癥中心Younes等開展的一項(xiàng)關(guān)于依魯替尼的非隨機(jī)、Ⅰb期臨床試驗(yàn)表明，依魯替尼聯(lián)合R-CHOP（利妥昔單抗－環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松）一線治療CD20陽(yáng)性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤時(shí)沒有最大耐受劑量。Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)，劑量增加到560 mg/d。應(yīng)用任何劑量依魯替尼治療的所有患者都有所緩解。（Lancet Oncol. 2014, 15：1019）

在本研究中，來(lái)自美國(guó)和法國(guó)6個(gè)中心的33例患有彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤或?yàn)V泡性淋巴瘤的患者接受280、420或560 mg/d依魯替尼聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)R-CHOP方案治療。

沒有最大耐受劑量

研究者發(fā)現(xiàn)，依魯替尼治療沒有達(dá)到最大可耐受劑量。最常見的三級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥（73%）、血小板減少癥（21%）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（18%）和貧血（18%）；最常見的嚴(yán)重不良事件是發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（18%）和低血壓（6%）。沒有證據(jù)表明，R-CHOP對(duì)依魯替尼或依魯替尼對(duì)長(zhǎng)春新堿藥代動(dòng)力學(xué)的影響。

94%（30/32）的患者接受至少一種劑量的聯(lián)合治療后病情有所緩解，其中接受Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)中推薦的560 mg/d依魯替尼的所有彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的病情都有所緩解。在這些接受560 mg/d依魯替尼治療、具有亞型疾病但獲得完全緩解的7例患者中，5例是生發(fā)中心B細(xì)胞亞型，2例是非生發(fā)中心的B細(xì)胞亞型。研究者最后得出，依魯替尼聯(lián)合R-CHOP方案治療時(shí)患者比較容易耐受，并且可以改善B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者的緩解率，但尚需要Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

（編譯 程煥臣 審校 邱林）