?口服Bruton’S酪氨酸激酶抑制劑依魯替尼（ibrutinib）治療復發(fā)難治的B細胞惡性腫瘤具有較好的效果。美國紀念Sloan-Kettering癌癥中心Younes等開展的一項關于依魯替尼的非隨機、Ⅰb期臨床試驗表明，依魯替尼聯(lián)合R-CHOP（利妥昔單抗－環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松）一線治療CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤時沒有最大耐受劑量。Ⅱ期臨床實驗時，劑量增加到560 mg/d。應用任何劑量依魯替尼治療的所有患者都有所緩解。（Lancet Oncol. 2014, 15：1019）

在本研究中，來自美國和法國6個中心的33例患有彌漫性大B細胞淋巴瘤、套細胞淋巴瘤或濾泡性淋巴瘤的患者接受280、420或560 mg/d依魯替尼聯(lián)合標準R-CHOP方案治療。

沒有最大耐受劑量

研究者發(fā)現(xiàn)，依魯替尼治療沒有達到最大可耐受劑量。最常見的三級不良事件是中性粒細胞減少癥（73%）、血小板減少癥（21%）、發(fā)熱性中性粒細胞減少（18%）和貧血（18%）；最常見的嚴重不良事件是發(fā)熱性中性粒細胞減少（18%）和低血壓（6%）。沒有證據(jù)表明，R-CHOP對依魯替尼或依魯替尼對長春新堿藥代動力學的影響。

94%（30/32）的患者接受至少一種劑量的聯(lián)合治療后病情有所緩解，其中接受Ⅱ期臨床實驗中推薦的560 mg/d依魯替尼的所有彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的病情都有所緩解。在這些接受560 mg/d依魯替尼治療、具有亞型疾病但獲得完全緩解的7例患者中，5例是生發(fā)中心B細胞亞型，2例是非生發(fā)中心的B細胞亞型。研究者最后得出，依魯替尼聯(lián)合R-CHOP方案治療時患者比較容易耐受，并且可以改善B細胞非霍奇金淋巴瘤患者的緩解率，但尚需要Ⅲ期臨床實驗證實。

（編譯 程煥臣 審校 邱林）