美國麻省總醫(yī)院Piotrowska等報告，在攜帶表皮生長因子受體（EGFR）外顯子20插入（ex20ins）突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，Zipalertinib具有令人鼓舞的初步抗腫瘤活性，具有可接受的安全性，包括低頻率的嚴重腹瀉和皮疹。（J Clin Oncol. 2023年6月29日在線版）

盡管幾種靶向EGFR ex20ins突變的藥物最近已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，但這些藥物與野生型EGFR抑制相關的毒性事件常見，并影響總耐受性。

（CLN-081，TAS6417）是一種口服的EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），其具有的新型吡咯并嘧啶支架相對野生型EGFR可增強對EGFR ex20ins突變體的選擇性，對EGFR ex20ins陽性細胞系的細胞增殖具有強效的抑制作用。該項Ⅰ/Ⅱ期研究招募了攜帶EGFR ex20ins突變的、含鉑化療經(jīng)治的、復發(fā)或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，給予Zipalertinib治療。

結(jié)果顯示，73例患者接受了30 mg bid、45 mg bid、65 mg bid、100 mg bid和150 mg bid劑量水平的Zipalertinib治療。入組患者的中位年齡為64歲，女性占56%，既往系統(tǒng)治療線數(shù)中位值為2（1~9）。36%的患者接受過不靶向ex20ins的EGFR TKI，4.1%（3例）接受過靶向ex20ins的EGFR TKI。

最常報告的任何級別的治療相關不良事件包括皮疹（80%）、甲溝炎（32%）、腹瀉（30%）和疲勞（21%）。在100 mg bid及之下的劑量水平中，未見≥3級的藥物相關皮疹或腹瀉。在各劑量水平下，均有患者獲得客觀緩解，其中28例（38.4%）可評估緩解的患者獲得了確認的部分緩解（PR）。在100 mg bid劑量水平中，16例（41%）可評估緩解的患者獲得了確認的PR。（編譯 田啟龍）